Presentamos el caso de una paciente de 65 años con antecedentes de trastorno esquizoafectivo que ingresa en nuestra Unidad por síndrome maniforme sin respuesta a tratamiento ambulatorio. En 2014 ha sido precisa histerectomía con radioterapia posterior 5 meses antes del ingreso por cáncer de endometrio. Planteamos el diagnóstico diferencial entre varias entidades diagnósticas: síndrome confusional agudo, deterioro cognitivo leve, afectación cerebral neoplásica, empeoramiento de la enfermedad psiquiátrica de base y demencia así como las pruebas y exploraciones realizadas y evidencias existentes en torno a estas patologías. Tras valoración conjunta Psiquitría-Neurología se orienta como demencia frontotemporal (DFT). Esta entidad es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por un cambio progresivo en la personalidad y el comportamiento y alteración temprana del lenguaje, en la que la memoria y las capacidades visuoespaciales están relativamente preservadas inicialmente. Es difícil el diagnóstico diferencial entre la DFT y los trastornos del estado de ánimo, ya que en la DFT siempre se hallan cambios emocionales y en el comportamiento, inicialmente no específicos y difíciles de reconocer que se suelen confundir con episodios depresivos o problemas psicosociales. El estado de ánimo de euforia, especialmente cuando se asocia a locuacidad y agitación, puede confundirse al principio con manía o hipomanía. Además, en la fase inicial de la enfermedad, la alteración de conducta y de personalidad suelen prevalecer sobre los déficits cognitivos, lo que dificulta el diagnóstico precoz, y la exploración neurológica convencional es normal por lo que necesitamos de otras pruebas complementarias como la RNM, el SPECT y la exploración neuropsicológica.