La evaluación clínica y el diagnóstico de los trastornos depresivos unipolares se basan en entrevistas y exámenes clínicos. Diversos autores han intentado definir clínicamente características específicas que definen depresión bipolar y unipolar. Desafortunadamente, muchos estudios no consideran la diferenciación entre subtipos de depresión. Aún así, se describen algunas variables clínicas y epidemiológicas diferenciales.Hay varias clasificaciones para el trastorno depresivo. Se han establecido subtipos basados en síntomas, etología, debut de enfermedad, genero y depresión resistente al tratamiento. Hacer un diagnóstico correcto es imprescindible a la hora de establecer la existencia de resistencia al tratamiento y el grado de esta. Ninguno de los síntomas de la depresión mayor unipolar son patognomónicos del trastorno, y cada síntoma puede ocurrir en otras enfermedades psiquiátricas, así como en trastornos médicos generales. Un error diagnóstico produce tratar como resistentes a pacientes que en realidad tienen un trastorno distinto al trastorno depresivo mayor y que por tanto se beneficiaran de estrategias terapéuticas diferentes. La inespecificidad de los criterios diagnósticos de la depresión mayor ha llevado a proponer subtipos de depresión mas específicos que puedan predecir mejor la evolución y la respuesta terapéutica.