La paradoja evolutiva de los HARs: cognición avanzada y riesgo de psicosis en Homo sapiens

RESUMEN

Introducción:
Las Human Accelerated Regions (HARs) son secuencias no codificantes altamente conservadas que, en la línea humana, evolucionaron rápidamente y adquirieron funciones regulatorias críticas durante la corticogénesis. Su estudio ofrece una perspectiva única sobre la evolución de la cognición y la vulnerabilidad a la psicosis.

Objetivo:
Analizar el papel de los HARs en el desarrollo cerebral humano y su relación con la emergencia de la psicosis como un posible costo adaptativo evolutivo.

Materiales y métodos:Se realizó una revisión sistemática exhaustiva y retrospectiva de literatura biomédica y paleoantropológica (1970–2025), incluyendo bases genómicas (GenBank, GWAS) y literatura gris.

Resultados:
Se identificaron HAR1, HAR2/HACNS1, HAR5 y HAR21 como potenciadores de genes clave para la proliferación cortical y la sinaptogénesis, como FOXP2, DISC1, NRG1 y FZD8 (Pollard et al., 2006; Doan et al., 2016). Estudios GWAS muestran que loci asociados a cognición avanzada se solapan con variantes de riesgo para esquizofrenia, incluyendo ZNF804A, CACNA1C, GRIN2A y MHC/C4 (Ripke et al., 2014; Xu et al., 2015; Trubetskoy et al., 2022).

Conclusiones:
Los HARs facilitaron la expansión cortical y el surgimiento del lenguaje complejo, rasgos exclusivos de Homo sapiens. En paralelo, consolidaron una mayor susceptibilidad a la psicosis, emergida probablemente en Homo sapiens arcaico (~300 ka). Estos hallazgos apoyan la hipótesis de un trade-off evolutivo: las mismas adaptaciones genómicas que favorecieron la cognición simbólica incrementaron la vulnerabilidad psiquiátrica (Crow, 1997; Hubisz & Pollard, 2014).