REVISTA ELECTRÓNICA DE PSICOLOGÍA
Vol. 3, No. 2, Julio 1999
ISSN 1137-8492
La respuesta emocional y posibles correlatos con parámetros
biológicos
Lorenzo, J.*
Cano, A.*
Botella, L.**
Bermejo, M.***
Collado, R.***
* Dpto. Psicología Básica (Procesos Cognitivos). Facultad de Psicología.
Universidad Complutense de Madrid.
** Centro de Investigaciones Biológicas. Consejo Superior de
Investigaciones Científicas (CSIC).
*** Unidad de Salud Laboral. Consejo Superior de Investigaciones
Científicas
ORIGINALES
Introducción.
Material y método
Resultados y discusión
A. Análisis univariante
B. Análisis multivariante
1. Introducción
Cada vez es más frecuente encontrar en la literatura científica relaciones importantes
entre la enfermedad física y respuestas emocionales solapadas en ellas, como por
ejemplo la enfermedad de cáncer (Cano Vindel et al., 1994), anafilaxia idiopática
(Patterson, 1996)
Friedman (1994), Choy (1995), hipertensión (Miguel Tobal et al, 1994), etc. Tambien,
en revisiones bibliográficas recientes, se encuentran relaciones importantes entre
respuestas emocionales y parámetros biológicos, como el colesterol (Calvo, 1995),
citoquinas (Borrás, 1995 ) etc. La búqueda de marcadores biológicos específicos en
Psicología y Psiquiatría ha contribuído de modo notable al desarrollo de un nuevo
campo interdisciplinario: la psiconeuroinmunulogíalogía; esta área del conocimiento se
inició de forma aislada en el año 1919, desde entonces ha experimentado un gran
desarrollo.
En esta línea de investigación hemos hecho un estudio con un parámetro biológico
nuevo, no estudiado en humanos, y que consideramos de gran interés ya que afecta a
todos los seres vivos desde las bacterias hasta el hombre: la proteína de estrés HSP 70.
Para su correlación, se ha seleccionado tambien una respuesta emocional, poco
estudiada hasta ahora, como es la Ira.
Son muy pocos los trabajos que existen en la literatura científica en los que se haga un
estudio profundo de esta respuesta emocional. Se suele asociar a hostilidad y a agresión.
Cano Vindel et al. (1999), hacen una diferenciación importante de esta emoción en
relación a la agresión y a la hostilida; para estos autores, la ira es un estado emocional
caracterizado por sentimientos de enojo o enfado de intensidad variable.
Partiendo de esta caracterización de la ira, como respuesta emocional, se ha estudiado
desde los diferentes parámetros, que Spilberger ha seleccionado para la elaboración de
su Inventario de Ira Estado-Rasgo, 1988, 1991 (STAXI), estudiando los parámetros que
componen la escala: estado de ira, rasgo de ira, temperamento, reacción, ira externa, ira
interna, control de ira y expresión de ira, y se ha buscado una correlacion con la
proteína de estrés (HSP 70).
La respuesta emocional de ira activa la rama simpática del Sistema Autónomo (Cano
Vindel et al., 1999), esta activación colabora a mantener niveles altos de activación
motora aunque nosotros nos vamos a centrar en el estudio bioquímico planteándonos la
cuestión siguiente: la Ira, como respuesta emocional, ¿ mantiene niveles altos o no
desde la bioquímica afectando a cambios humorales del Sistema Inmune o sistema
emergentista de defensa en caso de manifestación o mantenimiento de la emoción?.
Cuando las ciencias aúnan sus conocimientos, cuando la investigación se hace
más flexible y tolerante es precisamente cuando se obtienen resultados más certeros y
más capaces de abarcar al ser humano en toda su complejidad. Cómo podría ser de otra
forna. Llevamos siglos intentando entender el comportamiento humano desde distintos
enfoques y al final siempre aparece un vacío. También llevamos siglos intentando
entender la actividad fisiológica que nos lleva a la enfermedad. Se ha avanzado, en
estos últimos años, y cada vez nos vamos acercando más a ese complejo universo que es
el hombre. Ahora le ha llegado el momento a la Biología. Desde principios del siglo
XX, se han empezado a encontrar en la literatura científicas trabajos importantes
relacionando las emociones con parámetros biológicos, Gregoraño Marañón fue uno de
los primeros españoles que lo hizo con su famosa inyección de adrenalina (1919).
Tomándolo como referencia, para la introducción de este trabajo, podemos seguir
haciendo una revisión, no exaustiva, pero sí aproximativa para dejar constancia de que
los parámetros biológicos juegan un papel importante en las respuestas emocionales y
por tanto en la salud. La ciencia siempre ha tendido a demostrar lo que ve , primero el
efecto, luego la causa. Es lógico, esto se ha podido poner en funcionamiento cuando el
área del conocimiento se ha ampliado y han surgido sofisticadas técnicas que nos
permiten estudiar cosas que no son palpables a primera vista pero que un buen
investigador como Udelsman et al 1993, fueron capaces de observar en las ratas de su
laboratorio, llegando a la conclusión de que el acinamiento, la represión, el miedo, en
general las respuestas emocionales displacenteras eran respuestas desencadenantes que
llevaban a la inducción de la proteína de estrés o heat-shock protein.
Estas proteínas son una serie de polipeptidos muy conservados en la escala evolutiva,
que han evolucionado para proteger a las proteínas celulares de agregaciones espurias o
malos plegamientos en condiciones no fisiológicas, como en condiciones de altas
temperaturas, drogas, metales pesados, anoxia, etc. (Morimoto et al., 1994).
Una implicación de las HSP70 en el campo de la conducta fue el hallazgo por Holbrook
y Udelsman de que las respuestas celulares a estrés están intimamente ligadas a señales
neuro-hormonales en los mamíferos. Esta conexión tiene importantes implicaciones en
la salud tanto física como psicológica (Lorenzo Vian et al, 1998). Botella(tesis
doctoral,1999). Se sabe que muchas alteraciones emocionales y fisiológicas se asocian
con perturbaciones en el eje Adrenal-Pituitaria-Hipotalámico, y con la función del
sistema nervioso simpático (Gold et al 1988). El simple hecho de poner una rata en un
dispositivo de contención da lugar a inducción de la expresión de HSP70 (Blake et
al,1991); (Udelsman et al,1993).
En los mamíferos, la limitación del espacio físico resulta en la activación del eje HPA y
la secreción de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) del hipotálamo que ha su
vez elicita la secreción de la hormona adrenocorticótropa (ACTH) de lla glándula
pituitaria anterior. La ACTH estimula el cortex adrenal aumentando la liberación de
glucocorticoides. Estos influyen en muchos procesos homeostáticos como la
gluconeogénesis, la función inmune y la respuesta cardiovascular (Udelsman et al,
1986). La activación del sistema simpático, a su vez resulta en el aumento de producción
de catecolaminas. Se ha demostrado que una inyección de ACTH puede inducir la
HSP70 (Udelsman et al, 1993).
Material y método
La muestra inicial fue de 138 sujetos, procedentes de la Unidad de Salud Laboral del
Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), que asistian al reconocimiento
médico que la empresa realiza a todos sus trabajadores cada año. El número final de
sujetos que han participado en este estudio es de 119, ya que algunos sujetos no
completaron sus cuestionarios o lo hicieron incorrectos y por lo tanto hubo que
descartarlos ya que su participación era anónima, aunque hubo sujetos que sí se
identificaron de forma voluntaria e incluso hubo casos que solicitaban se les informara,
una vez concluido el estudio, de sus resultados.
Se incluyeron a todos los que voluntariamente aceptaron a colaborar, siendo la respuesta
de colaboración el 98%.
La muestra se distribuyó por sexo de la siguiente forma : 62 mujeres y 57 hombres. La
extracción de sangre se realizaba de lunes a jueves, siendo estos los días que la USL
tiene asignados para los reconocimientos médicos de sus trabajadores.El cuestionario
para evaluar la respuesta emocional de Ira fue el siguiente:
Inventario de Expresión de Ira Rasgo-Estado S.T.A.X.I.
El STAXI consta de 44 items distribuídos en tres partes:
Parte I: compuesta de 10 items que reflejan sentimientos o acciones del tipo:estoy
furioso, tengo ganas de romper cosas , etc.
El sujeto debe responder a cada item en una escala de 4 puntos, reflejando cómo se
siente en ese momento (1. no en absoluto; 2. algo; 3. moderadamente; 4. mucho).
Parte II: compuesta por 10 items a los que el sujeto debe contestar en una escala de 4
puntos (1. casi nunca; 2. algunas veces; 3. a menudo; 4. casi siempre) reflejando los
items cómo se siente normalmente. Ejemplo: estoy de buen humor pierdo los estribos,
etc.
Parte III: compuesta por 24 items que reflejan sentimientos o acciones que un sujeto
puede realizar cuando se enfada. Ejemplo: controlo mi temperamento, pierdo la
paciencia, etc.
El sujeto debe puntuar cada items según una escala de 4 puntos ( igual que la escala de
la parte II), si los items reflejan cómo reacciona o se comporta cuando está enfadado o
enfurecido.
El STAXI consta de seis escalas y dos subescalas:
-Estado de ira (E-Ira): es una escala con 10 items que mide la intensidad de los
sentimientos de ira en un momento determinado.
-Rasgo de ira (R-Ira): es una escala de 10 items que mide diferencias individuales en la
disposición de experimentar ira: esta escala incluye dos subescalas:
-Temperamento de ira (Ira- Temp) subescala que consta de 4 items que reflejan la
propensión a experimentar y expresar ira sin una provocación específica.
-Reacción de ira (Ira-Reac): subescala que consta de 4 items que miden las diferencias
individuales en la disposición para expresar ira cuando se es criticado o tratado
injustamente por otros.
-Ira-hacia dentro o Ira interna (Ira-Int): es una escala compuesta por 8 items que miden
la frecuencia con la que los sentimientos de ira son refrenados o suprimidos
-Ira-hacia fuera o Ira externa (Ira-Ext): es una escala que consta de 8 items y que mide la
frecuencia con que un individuo expresa ira hacia otras personas u objetos del entorno.
-Control de ira (Ira-Con): consta de 8 items que miden la frecuencia con que un
individuo intenta controlar su expresión de ira.
-Expresión de ira (Ira-Expr): esta escala está basada en las respuestas a los 24 items de
las escalas Ira-In, Ira-E e Ira-Con. Proporciona un índice general de la frecuencia con la
que es expresada la ira, independientemente de la dirección de la expresión (externa,
interna).
Procesamiento de la muestra serica
Las muestras de sangre fueron diluídas a la mitad, o a la tercera parte con PBS
(Phosphate buffered saline, o solución tamponada fosfatada salina. La sangre diluída de
este modo fue cuidadosamente depositada con una pipeta Pasteur en la parte superior de
una capa de 10 ml de un preparado comercial especial para la separación de linfocitos,
Lymphoprep (Nycomed, Oslo). Las muestras se centrifugaron a baja velocidad (1500
rpm) en tubos Falcon de 50 ml, durante media hora sin freno y a temperatura ambiente.
Tras la centrifugación se formó un gradiente en el que los linfocitos quedan formando
un anillo de color más traslúcido en el tercio inferior del suero. En el fondo del tubo
Falcon quedaron tras la centrifugación, el agregado de glóbulos rojos con plaquetas y
leucocitos. El anillo de linfocitos, 1ml de volumen aproximado, se recogió con la punta
de una pipeta Gilson . La suspensión de linfocitos en el gradiente de Ficoll así obtenida
se depositó en un tubo Eppendorf de 2 ml y se centrifugó durante 3 min. a 12.000 g., en
una minifuga a temperatura ambiente para recoger los linfocitos en el pellet. El pellet de
linfocitos se lavó con 500 microlitros de PBS y se resuspendió en 250 microlitros de
tampón de muestra de electroforesis de Laemmli con ayuda de vortex y calor (de 37C a
65C) hasta conseguir su completa disolución. Las extractos de proteínas totales así
preparados se almacenaron congelados a 20C hasta su procesado electroforético.
3. Electroforesis en geles de poliacrilamida: SDS-PAGE.
La separación de las proteínas de los extractos se realizó en minigeles del sistema mini
Protean II de Biorad: 8.5 ml de gel de separación del 11% de acrilamida (stock
30%:0.8%, acrilamida, bis-acrilamida) en Tris pH 8.8 y 0.1 % SDS y 1.5 ml de
"stacking" gel del 4 % de acrilamida (en Tris pH 6.8, 0.1 % SDS). Los geles tenían 0.75
mm de espesor, y se cargaron con 25 ml de muestra en cada pocillo. Antes de cargar las
muestras se hirvieron durante 5 min. y se enfriaron a temperatura ambiente. La
separación electroforética se corrió, en tampón Tris: glicina:SDS, aproximadamente
durante 1h. 30 min. hasta que el frente de azul de bromofenol llegó exactamente al
borde del gel. Como marcador de tamaños moleculares se empleó un volumen de 5
microlitros por gel del "rainbow marker" (Amersham) (rango de tamaños de 150 kDa. a
14 kDa.). Tras la separación de las proteínas, los geles se transfirieron a membrana de
nitrocelulosa (Amersham, especial para ECL= "enhanced chemiluminiscence") en
tampón Tris:glicina:10% metanol, en una "mini-transfer blot" (Bio-Rad) con 750 ml. de
tampón, durante toda la noche, con la placa refrigerante del sistema, y a un voltaje
constante de 25 V. Tras la transferencia las membranas de nitrocelulosa se tiñieron con
rojo Ponceau (Sigma), y se recortaron los marcadores de peso molecular, y por
conveniencia las zonas de alto y bajo peso molecular de proteínas sobre el filtro de
nitrocelulosa, según los grupos experimentales.
Western blot = revelado con anticuerpos de las proteínas en el filtro de nitrocelulosa
Tras la transferencia de proteínas de los geles de acrilamida al filtro de nitrocelulosa, se
procedió al bloqueo de posibles uniones inespecíficas antígeno (proteínas del filtro)anticuerpos usados, incubando el filtro en: TBS (Solución salina tamponada con Tris,
Maniatis et al., 1982), 0.1% Tween-20 (Sigma), 3% leche en polvo desnatada) durante
toda la noche, en cámara fría, y con agitación. Como anticuerpo primario se usaron
monoclonales específicos contra las formas inducidas de las proteínas de stress
humanas, hsp 90, 70, 60 y 27, desarrollados en ratón (Sigma). Los filtros de
nitrocelulosa se incubaron en bolsas de plástico selladas, con una solución de cada
anticuerpo en TBS, 0.1% Tween-20, a distintas diluciones, siguiendo las indicaciones
de la casa comercial. La incubación se llevó a cabo toda la noche, en cámara fría, y con
agitación. Como anticuerpo secundario se usó un suero policlonal anti Ig-G de ratón,
conjugado con "Horse radish peroxidase" (Peroxidasa), especial para ECL (Amersham),
a una disolución 1:5000 en TBS, 0.1% Tween-20. La incubación se llevó a cabo a
temperatura ambiente, con agitación durante 3 horas. Entre las incubaciones con los
anticuerpos primario y secundario, y tras incubación con el secundario se hicieron 3
lavados de 10 minutos en TBS, 0.1% Tween-20. Tras estos 3 lavados se hizo un lavado
más en TBS durante 5 min. El revelado final se hizo con el "kit" ultrasensible de Pierce,
siguiendo las especificaciones del manufacturador. Las películas usadas para la
autorradiografía fueron de KODAK X-Omat, y el revelado se hizo según los casos tras:
5", 15", 1´ y 5´
Resultados y discusión
En la figura 1 se presenta el resultado del Western blot para analizar la presencia de la
forma inducida de la proteína de estrés Hsp 70. Esta figura es un ejemplo del análisis
bioquímico llevado a cabo en los 119 casos analizados. A mayor intensidad de la banda
de 70 Kda, mayor cantidad de proteína. Las cantidades han sido evaluadas en una escala
semicuantitativa desde 0 (ausencia total de la proteína) hasta 5 (extremadamente alta).
La distribución del rasgo, cantidad de Hsp 70, no es normal, hay una mayoría de casos
(n=46 ) con un valor de 0. Esto sería lo esperado en el análisis de una muestra aleatoria
de una población normal , en la que, "a priori" no encontramos factores patológicos que
nos pudieran explicar una inducción de Hsp 70. Cada uno de los individuos realizó el
cuestionario completa del STAXI para evaluar los parámetros de ira analizados.
FIG 1.
FIG 1. Patrón de Hsp 70 en sujetos que dan inducción positiva de hsp 70.
Como resultado general podemos comentar que los casos con mayor inducción de Hsp
70 se asocian a individuos con alto control de ira, si bien hay "outsiders", que son
explicables por patologías clínicas.
No obstante, para extraer conclusiones válidas de las variables recogidas: presencia de
Hsp 70, frente a parámetros de STAXI, se han realizado una serie de pruebas
estadísticas: Análisis de correlación y ANOVA dentro del análisis univariante, y como
pruebas multivariantes: análisis de conglomerado no jerárquico y análisis discriminante.
A. Análisis univariante
1- Análisi de correlación
En una primera instancia se estudió la correlación de los parámetros del STAXI entre sí
mediante la correlación de Pearson, viéndose una alta correlación significativa entre los
resultados obtenidos en la población analizaada para los parámetros de ira, por lo que el
STAXI es adecuado para el análisis de la población en estudio.
No se presentan datos de la correlación entre cada parámetro de ira y Hsp 70 porque el
test de Pearson no es adecuado para distribuciones no normales, como es el casc de Hsp
70.
La correlación de Spearman, test no paramétrico, entre cada parámetro, entre cada
parámetro de ira y Hsp 70 se presenta en la tabla I donde es de destacar una
correlacción negativa significativa entre Ansiedad-esterna y temperamento de ira y Hsp
70, a mayor expresión, temperamento e ira externa menor inducción de Hsp 70.
Por el contrario hay una correlación positiva significativa entre control de ira y la
inducción de la Hsp 70: a mayor control de ira, mayor inducción de la proteína Hsp 70.
2- Análisis de varianza (Anova)
Este análisis se ha hecho dividiendo la población en trés grupos según la presencia de
Hsp 70: Grupo 1 : ausencia de Hsp 70, Grupo 2: leve aparición de Hsp70, Grupo 3:
presencia de Hsp 70 cuantificada como grado 2 o más.
Puesto que la clasificación se hace partiendo de la variable que no se distribuye
normalmente, y usando valores de STAXI que se distribuyen normalmente, el test es
adecuado.
La tabla II (media y significación de ANOVA) indica que hay diferencias significativas
en las medias de los tres grupos en los parámetros de Expresión de ira, Ira externa, y
temperamento de ira, siendo las medias de estos parámetros altas en el grupo con
ausencia de Hsp 70.
En control de ira se roza el límite de significanción.
Este resultado va en el mismo sentido que el análisis de correlación de Spearman (Tabla
I).
Las diferencias reales entre las medias, se presentan entre el grupo que no tiene Hsp 70
y el resto de la población, lo cual nos está señalando la importancia real de la presencia
de un factor bioquímico, Hsp 70, como indicador de STAXI.
B. Análisis multivariante
1 Análisis de Conglomerados (no jerárquico)
El análisis se ha hecho partiendo de las siguientes premisas:
i)- agrupar la población entres clusters
ii)- sugerir los distintos parámetros de STAXI como variable usada para definir los tres
grupos
iii)- minimizar las distancias incluidas entre los parámetros de STAXI dentro de cada
grupo.
Como resultado final obtenemos los tres grupos caracterizados en la Tabla III. De
acuerdo con la variable significativa en la correlación, y el ANOVA, quedan definidos
los grupos. El grupo 3 se caracteriza por bajas puntuaciones en expresión de ira,
temperamento de ira e ira externa y alta puntuación en control de ira.
¿Qué pasa con la inducción de Hsp 70 en los tres grupos? El ANOVA para cantidad de
Hsp 70 entre grupos, da diferencias significativas (Tabla IV). En realidad el grupo tres
definido por alto control de ira y baja expresión de ira, bajo temperamento de ira y baja
manifestación de ira externa, es el que marca la diferencia, con una presencia de Hsp 70.
Para ilustrar el análisis de conglomerados se muestra la figura 2 Tabla de Box-Wisters.
Se observa una serie de casos que quedarían fuera de los "clusters". El análisis del
historial clínico de estos individuos explicaría la falta de pertenencia debido a
inducciones de Hsp 70 por : alergias, hipertensión, o bien por una alta ansiedad medida
por el ISRA (datos no presentados).
2- Análisis discriminante
Hemos agrupado a la población en los tres grupos anteriore: 1, ausencia de Hsp 70,
2,presencia de Hsp 70 (cuantificación >0.5) leve y grupo tres, presencia de Hsp 70, 1 ó
mayor de 1.
Se han analizado las variables que por combinación lineal de ellas permiten la
predicción de pertenencia de los individuos de la población a cada uno de los grupos.
La Tabla V resume los estadísticos lineales de Fisher. Se podría resumir diciendo, que
individuos con alta presencia de Hsp 70 poseerían una baja expresión de ira un bajo
temperamento de ira y un alto control de ira. Estos coeficientes nos permiten clasificar
adecuadamente el 95% de la población.
En su conjunto, este estudio sugiere que parámetros bioquímicos van íntimamente
ligados a parámetros emocionales al ser el Sistema Autónomo el encargado de activarse
cuando aparece una respuesta emocional de ira y ser coincidente con que la inducción de
preteína de estrés HSP 70 usa la vía hipotalámico-pituitaria-adrenal para su activación.
Por tanto,nuestra cuestión, expresada en la introducción sobre si la ira mantiene o no
niveles altos en Sistemas Humorales como son: sistema hormonal y siendo la inducción
de HSP70 una manifestación simplificada del Sistema Inmune,consideramos que la
respuesta es afirmativa. Pero es necesario dejar claro que esto no ocurre con todos los
parámetros de ira, creemos que es importante esta valoración, ya que estas diferencias
discriminan distintos.parámetros de ira puesto que la inducción de la HSP 70 no se
manifiesta en todos por igual.
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Referencia a este artículo según el estilo de la APA:
Lorenzo, J.,Cano, A.,Botella, L., Bermejo, M,Collado, R. La respuesta emocional y posibles correlatos con
parámetros biológicos . Psicologia.COM [Online], 3 (2), 24 párrafos. Disponible en:
http://www.psiquiatria.com/psicologia/vol3num2/art_3.htm [1 Agosto 1999]
NOTA: la fecha indicada entre corchetes será la del día que se haya visualizado este artículo.
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