La variante 102C del gen 5-HT2A incrementa el riesgo de patrón estacional en la depresión mayor.

RESUMEN

[ABSTRACT] The 102-T/C polymorphism of the 5-HT2A receptor gene was analysed in 159 patients with major depression and 164 unrelated and healthy controls using a case-control design. Allele and genotype frequencies did not differ between cases and controls. Nor were differences found according to sex, age of onset, melancholia, suicidal behaviour or family history of psychiatric illness. However, genotype distributions significantly differed between patients with seasonal pattern in their episodes (MDS) and patients with no seasonal pattern (N-MDS) (c2=10.63; p=0.004). Seasonal pattern was 7.57 times more frequent in 102C-allele carriers than in 102T homozygous (95.1% of patients MDS carried 102C-allele versus 72% of patients N-MDS (chi-squared=9.45, df=1, p=0.002; OR= 7.57 [95%CI: 1.65-48.08]). These results suggest that variation in 5-HT2A receptor gene may play a role in the development of major depression with seasonal pattern and support the existence of a genetic and etiological heterogeneity underlying the diagnosis of major depression.El polimorfismo 102-T/C del gen 5-HT2A fue analizado en una muestra de 159 pacientes con depresión mayor y 164 controles sanos estratificados por edad, sexo y procedencia poblacional respecto a casos. Al comparar casos y controles, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la distribución de las frecuencias alélicas y genotípicas. Tampoco se encontraron diferencias en función del sexo, edad de inicio de la enfermedad, criterios de melancolía, comportamiento suicida o historia familiar de enfermedad mental. Sin embargo, las frecuencias genotípicas sí diferían entre pacientes que presentaban un patrón estacional (PE) en sus episodios y aquellos que no lo presentaban (PNE) (Chi cuadrado=10.63, p=0.004). El patrón estacional era 7.57 veces más frecuente en los portadores del alelo 102C que en los homocigotos 102T. Así, el 95% de los pacientes con PE eran portadores del alelo 102C, frente a un 72% en el caso de pacientes con PNE (chi cuadrado=9.45, g.d.l=1, p=0.002; OR=7.57 [IC95%: 1.65-48.08]). Estos resultados sugieren que la variabilidad del gen 5-HT2A estaría implicada en la etiología de la depresión con patrón estacional y apoyarían la existencia de una heterogeneidad genética y etiológica intrínseca al diagnóstico de depresión mayor.