Marcadores en los trastornos de ansiedad.

Marcadores en los trastornos de ansiedad.

Spatz, H. *; Carrión, O. R. **; Bustamante, G. **

Fundación fobia Club. Buenos Aires. Argentina.
** Laboratorio de Psiquiatria Biologica. Docencia e Investigacion. Buenos Aires. Argentina

PALABRAS CLAVE: MAO plasmática, MAO plaquetaria, Trastornos de ansiedad, pánico, agorafobia, ansiedad Generalizada.

(KEYWORDS: Platelet MAO, Plasmatic MAO, Anxiety disorders, Panic Disorder, Agoraphobia, General Anxiety Disorder. )

Resumen

En la Fundacion fobia Club, institucion sin fines de lucro dedicada a los ttastornos de ansiedad, hemos evaluado con marcadores especificos a 426 pacientes. Todos ellos cumplian con los criterios de diagnostico de ansiedad según DSM IV. Fueron evaluados con MMPI-2, EEGentrevistas estructuradas. se les midio en sangre MAO plasmatica y Serotonina en plaquetas. A partir de ahi se establecieron marcadores de buen pronostico. Los perfiles con buen pronostico tenia una MAO elevada, ritmos EEG alternates o ritmos 14/6, y en el MMPI-2 perfiles 2772, 1331, 6886 o 1881.

Abstract

Argentine Phobia Club Foundation is a non-profit organization dedicated to the research of Anxiety Disorders. We examine a sample of 426 patients and evalues diferents markers specifics. All the patients met the diagnosis criteria of DSMIV for Anxiety Disorders or hypochondriasis. All the patients were examine with the test of Minnesotta Multifacetic Personality Inventory (M. M. P. I), and computerized EEG and with another proyective test. And structures interwiew. A blood sample determining Platelet Serotonine, and Benzyl-amine-oxidase or plasmatic M. A. O immediately processed, was evaluated. We can determine that the prognosis change with theses nmarkers. The profiole withsigns of good prognosis is: high level in plasmatic MAO, EEG alternant MU rhythm and 14/6 rhythm, and MMPI 2772, 1331, 6886 or 1881.



Introducción

En los Últimos veinte años ha habido un notable avance en la investigación de los trastornos de ansiedad. Uno de los puntos de comienzo fue a partir del año 1958, especialmente debido a la influencia de la escuela de Martin Roth, se comenzaron a separar los cuadros de ansiedad de los de depresión. Esto dio comienzo al estudio de posibles marcadores de diverso origen que coadyuven con la clínica en el diagnóstico de los trastornos de ansiedad. En nuestro equipo de trabajo venimos desarrollando programas de investigación con un especial interés en dos áreas: la individualización de marcadores y la precisión de los pronósticos.

En relación a los marcadores, lo hacemos sobre la base de 3 ejes:

1. Marcadores Bioquímicos.
2. Marcadores Bioeléctricos.
3. Perfiles de personalidad.

Marcadores Bioquímicos

Dado que los IMAO fueron reconocidos tempranamente como medicamentos útiles para el tratamiento de estos trastornos, se realizaron numerosos estudios sobre la actividad MAO en plaquetas dando por supuesto que la enzima que se encuentra en las mismas es similar a la encontrada en el SNC.
Los resultados obtenidos fueron contradictorios.

Así por ejemplo, Gorman y col. (1) reportan un aumento muy significativo de la actividad MAO plaquetaria en 21 pacientes con trastornos de ansiedad (pánico) mientras que Balon y col. (2) en un número similar de pacientes con el mismo diagnóstico asegura encontrar valores significativamente disminuidos.
Si se descartan las diferencias metodológicas, estos resultados dispares quizás pueden ser atribuidos a una distinta selección de los casos estudiados habida cuenta de que en la literatura existen numerosos antecedentes sobre una actividad MAO plaquetaria anormal en diferentes patologías psiquiátricas que comprenden, entre otras, la depresión, el alcoholismo, la esquizofrenia y los trastornos bipolares(3, 9).

Tomando en cuenta que los trastornos de ansiedad pueden presentarse en forma conjunta con otras enfermedades, no es descartable que distintos factores bioquímicos concurrentes lleven a distintas medidas de la actividad monoaminooxidásica plaquetaria. Por ello se hace necesario analizar esta enzima en un número importante de casos estudiados exhaustivamente en el consultorio psiquiátrico.

Marcadores Bioeléctricos

Se realizan evaluaciones a través de EEG y posteriores mapeos cerebrales. Este particular método ha demostrado las diferencias en los ritmos de aquellos pacientes que sufren esquizofrenia, depresión o ansiedad. Uno de los miembros del equipo viene desde hace larga data evaluando la repetición en de una misma forma de ondas a las que Gastaut y Terzian habían denominado “ritmo MU, en arco o en peine. ” En forma de descargas alternantes en las áreas temporales. Tambien Gibbs se había ocupado posteriormente de un ritmo en arcos parecido aunque algo mas lento a los que denominó ritmo 14/6.

Perfiles de personalidad

El concepto de personalidad, es un concepto amplio. No existe la definición única de personalidad. Una definición actual es que la personalidad se refiere a los patrones de pensamientos característicos que persisten a través del tiempo y de las situaciones, y que distinguen a una persona de otra, además la personalidad está íntimamente relacionada con el temperamento y el carácter.

Actualmente una definición que se podría utilizar es la de T. Millon: “Un patrón complejo de características psicológicas profundamente arraigadas, que son en su mayor parte inconscientes y difíciles de cambiar, y se expresan automáticamente en casi todas las áreas de funcionamiento del individuo. Estos rasgos intrínsecos y generales surgen de una complicada matriz de determinantes biológicos y aprendizajes, y en última instancia comprenden el patrón idiosincrático de percibir, sentir, pensar, afrontar y comportarse de un individuo”. (Millon, 1998).

Una psicología de la personalidad que ignore la significación personal y consciente que poseen los hechos y/o conductas humanas es un sin sentido. (Pelechano, 2001).

Los modelos neurobiológicos o temperamentales como los de Clonninger relacionan componentes temperamentales y mecanismos biológicos para comprender la personalidad. Así, elabora un modelo en el que se establecen tres disposiciones de rasgos que tendrían una base genética: la búsqueda de la novedad, la evitación del daño y la dependencia de la recompensa. Las distintas combinaciones que se darían entre estas tres disposiciones fundamentales configurarían cada patrón de conducta y estilos de personalidad particular. Pero además, este autor proporciona una base neurofisiológica para cada disposición: el sistema dopaminérgico estaría bajo las conductas de búsqueda de novedad, el serotoninérgico en el de la evitación del daño y el adrenérgico en el de la dependencia de recompensa.

La evaluación de personalidad se llevara a cabo a través del MMPI-2, el cual es el test psicométrico más fiable y valido en la actualidad en el mundo entero. Cuenta con 567 preguntas que arrojan un perfil de personalidad. Con 110 sub-escalas de contenido y 10 escalas clínicas.

Material y métodos

En total se estudiaron 453 casos que se presentaron a la consulta psiquiátrica/psicológica en un centro dedicado a la ansiedad (Fundación fobia Club). A todos los pacientes se les efectuó una entrevista clínica realizada por profesionales altamente entrenados en trastornos de ansiedad, EEG computarizado, el test del inventario multifacético de personalidad de Minnesotta (MMPI-2) en forma no autoadministrada, una batería de test proyectivos (P. M. K. , Bender, test del árbol, desiderativo de Ocampo y Figura Humana), escala de Beck para depresión y entrevistas estructuradas como el "Anxiety Disorders Interview Schedule" (ADIS-R)17, "Body sensation Questionare" (BSQ), "Agorafobic Congnition Questionare"18, "Chambles Mobility Inventory"(MI), "Liebowitz F. S. Questionnnaire and Yale Brown TOC Scale".

También se registraron los antecedentes personales y familiares, descripción del comienzo del trastorno y las enfermedades concomitantes.

El diagnóstico fue realizado siguiendo los criterios del DSM-IV. Los criterios de inclusión fueron además los siguientes: Pacientes agorafóbicos:

puntaje mayor de 90 en el MI. Pacientes con fobia social: puntaje mayor de 35 en la escala de Liebowitz. Pacientes obsesivos: puntaje mayor de 16 en la escala de Yale-Brown.

66. 1 % de los pacientes fueron de sexo femenino. La edad promedio fue de 37. 8 años.

A todos los pacientes se les extrajo una muestra de sangre en ayunas entre las 9 y 10 hs. de la mañana.

La actividad MAO plasmática y plaquetaria fue determinada mediante el método de Mc Ewen (19) modificado por uno de nosotros mediante una técnica por cromatografía líquida de alta presión (15) a los fines de obtener una mayor especificidad de lectura del producto final de la reacción. Los valores normales obtenidos previamente con este método fueron los siguientes:

MAO plasmática hombres: 16. 5±3. 7 nmol/ml/h, MAO plasmática mujeres: 17. 5±4. 1 nmol/ml/h, MAO plaquetaria hombres: 13. 5±3. 3 nmol/ml/h/109 plaq. , MAO plaquetaria mujeres: 14. 7±4. 8 nmol/ml/h/109 plaq. Estos valores son comparables a los descriptos en la literatura(19, 20).

Resultados y discusión

Acorde a los criterios de diagnóstico descriptos, 426 (83. 04 %) de los pacientes presentaban trastornos de ansiedad. En la tabla 1 se describe su clasificación acorde al DSM-IV y los valores promedio obtenidos sobre ambas MAO.

De la tabla surge que el valor promedio de la MAO plasmática es significativamete (p<. 0001) mayor que el determinado en controles normales y.

Tabla 1. Valores promedio de MAO plasmática (nmol/ml/h) y 5 HT


Independientemente del sexo, si consideramos que el valor límite superior normal de MAO plasmática se encuentra en el orden de los 22 nmol/h.

Es visible que el mayor número de pacientes correspondían a casos de agorafobia (300. 21) y de fobia social (300. 23) donde se dan un 81. 8 % y un 64. 0 % respectivamente de valores anormales. . Sin embargo, es llamativo que los casos con trastorno de ansiedad generalizada (300. 02) presenten valores alterados de MAO plasmática y que éstos sean los más elevados del grupo. También llaman la atención los casos de TOC (300. 30) con valores muy altos en la Serotonina. Evidentemente en esta enfermedad de complejo tratamiento coexiste un incremento de la actividad MAO plasmática, con la Serotonina y con otros factores causales aun no determinados.

Con respecto a la MAO plaquetaria, en las condiciones técnicas desarrolladas por nosotros, nuestros resultados se encuentran acordes con otros estudios que hablan de una disminución de su actividad.

En relacion a los ritmos bioeléctricos que hemos encontrado, los mas reiterados son los denominados por Gastaut y Terzian como “ritmo MU, en arco o en peine. ” Que son descargas alternantes en las áreas temporales. Tambien similares a las descriptas por Gibbs a los que denominó ritmo 14/6.

En relación a los perfiles de personalidad hemos encontrado toda la variedad de perfiles. De los cuales hemos podido observar en la evolución del tratamiento, que existen algunos que colaboraban a arribar a un buen pronostico y otros que conformaban el grupo de los pacientes con mal pronóstico. Si, bien es cierto que pudimos alejarnos de un mito que circulaba detrás de los trastornos de ansiedad que era, el que los pacientes ansiosos sufrían de comorbilidad con Trastornos de personalidad Evitativa o Dependiente.

Pudimos relacionar ciertos marcadores con un buen pronóstico: Alto Nivel de Mao (Plasmática) asociado a un Ritmo MU alternante y ritmo 14/6 y con un PERFIL DE personalidad 2772, 133, 6886 y 1881.

En cambio aquellos pacientes que tenian un EEG desincronizado, un perfil de personalidad 7887, bajos datos en las Sub-Escalas de miedo, y puntajes altos en Negatividad al tratamiento han mostrado una relacion de mal pronostico.

Conclusiones

Aunque nos queda mucho por recorrer, estamos convencidos de que los trastornos de ansiedad son entidades que se desarrollan por una variedad de causas, las cuales necesitaran cada vez mas de nuestro ingenio y del uso de la tecnología para poder explicar su lógica. Y a partir de la cual podremos acertar mas aún con el tratamiento.
Los marcadores en si mismo no terminan de expresar el trastorno, sino que nos muestran un aspecto a veces “invisble”, pero en la sumatoria de los mismos sumado a la experiencia clínica y el contacto con la realidad del paciente se torna un arma de potencial eficacia y eficiencia.

Como hemos visto hemos podido asociar o relacionar ciertos marcadores con un buen pronóstico:

Alto Nivel de Mao (Plasmática)
+
Ritmo MU alternante y ritmo 14/6
+
PERFIL DE personalidad 2772, 133, 6886 y 1881
=
BUEN PRONOSTICO

En cambio aquellos pacientes que tenian un EEG desincronizado, además de un perfil de personalidad 7887, y bajos datos en las Sub-Escalas de MMPI-2 de miedo, y puntajes altos en Negatividad al tratamiento ; determinaron mal pronostico.

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Nota al pie

1 Laboratorio de psiquiatría Biológica, Departamento de Docencia e Investigación, Bartolomé Mitre 1221 Piso 7 "F", 1036-Buenos Aires, Argentina, E-mail: spatz@pccp. com. ar

2 Fundacion fobia Club, Pacheco de Melo 1827 5to. Piso, 1126-Buenos Aires, Argentina,

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