Neurobiología y genética molecular en el juego patológico.

RESUMEN

El juego patológico está incluido en las clasificaciones internacionales como un trastorno en el control de los impulsos desde su introducción en 1980 en el DSM-III, y ha sido propuesto como un modelo de adicción sin sustancia. La investigación sobre las bases biológicas de la ludopatía desarrollada desde entonces ha seguido fundamentalmente estas hipótesis etiopatogénicas, siendo los sistemas serotonérgico, noradrenérgico y dopaminérgico los más estudiados. La respuesta aplanada de prolactina observada en ludópatas tras la administración de clomipramina intravenosa y la disminución de la actividad MAO-B plaquetaria, sugieren la existencia de una disfunción serotonérgica.
En la etiopatogenia de la ludopatía se han implicado también factores genéticos, considerando los resultados de estudios epidemiológicos en gemelos y los derivados de investigaciones de genética molecular que han mostrado evidencias de asociación del trastorno con algunas variantes alélicas de genes candidatos. Los hallazgos más relevantes se han obtenido con genes de los receptores de dopamina D2 y D4, del transportador de serotonina y de la monoamino-oxidasa A. Aunque la investigación genética está en sus inicios, los hallazgos obtenidos hasta el momento apoyarían la hipótesis de la existencia de una vulnerabilidad genética en el juego patológico, en la que el componente hereditario sería de tipo poligénico y multifactorial. [ABSTRACT]Pathological gambling has been included as an impulse control disorder in international classifications since it was first introduced in DSM-III in 1980. It has also been proposed as a model of addiction without substance. Research on biological bases of pathological gambling has focused in these pathogenic hypothesis, with serotonergic, noradrenergic and dopaminergic systems being the most investigated. A blunted prolactine response to intravenous clomipramine and a low platelet monoamine oxidase activity in pathological gamblers compared to controls suggest a serotonergic dysfunction in pathological gambling.

Genetic factors have also been implicated in the etiology of pathological gambling because of the results of a twin epidemiological study and molecular genetic research showing association of this disorder with allelic variants in candidate genes. The most relevant findings have been achieved with dopamine receptor genes D2 and D4, serotonin transporter gene and monoamine-oxidase A gene. Although genetic research is still in this beginning, findings in this field suggest a genetic vulnerability in pathological gambling, with a heritable component following a multifactorial polygenic model of transmission.