Neuroimagen en primeros episodios psicóticos.

NEUROIMAGEN EN PRIMEROS EPISODIOS PSICÓTICOS: UNA REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA

Gracia Garcia P. , Cuevas Esteban MJ. , Barrera Frances A. , Bel Aguado MJ. , Quintanilla MA.
pgraciagarcia@yahoo. es

RESUMEN:

Objetivo: Actualizar los hallazgos obtenidos mediante diferentes técnicas de neuroimagen en
Primeros Episodios Psicóticos (PEP).
Método: Búsqueda completa a través de la base de datos Pubmed. Excluimos estudios que no
incluyeran un grupo bien definido de pacientes con PEP, que incluyeran variables de tipo genético ó
exclusivamente farmacológico y aquellos referentes a pacientes de alto riesgo de psicosis, por no ser
objeto del estudio actual.
Resultados: Los hallazgos más consistentes en neuroimagen estructural en PEP son el aumento de
espacios ventriculares y la disminución de sustancia gris, principalmente a nivel de sistema límbico,
córtex cerebral, núcleo estriado, tálamo y cerebelo; algunos de ellos con implicaciones clínicas y
pronósticas. Los estudios con imagen mediante tensor de difusión objetivan alteración de la
sustancia blanca de forma precoz en el curso de la esquizofrenia, consistente con una disfunción
frontotemporal e inversión de la lateralización izquierda-derecha en su patofisiología. Los estudios
de neuroimagen funcional muestran hipofunción a nivel del cortex prefrontal dorsolateral,
relacionada con menor rendimiento cognitivo, desorganización conductual y deterioro del
funcionamiento global, y una disfunción del giro cingulado anterior, compatible con fallo para
monitorizar durante su realización las acciones iniciadas. Los estudios mediante espectroscopia
objetivan una alteración en la relación entre los metabolitos N-Acetilaspartato/Creatinina a nivel del
cortex prefrontal en pacientes con PEP, relacionada con riesgo de progresión a esquizofrenia.
Conclusión: Estos resultados apoyan la hipótesis etiopatogénica del neurodesarrollo en la
esquizofrenia. Determinados hallazgos pueden ayudarnos a determinar un pronóstico de enfermedad
y a comprender las alteraciones que subyacen a determinados síntomas.

INTRODUCCIÓN.
Los trastornos psicóticos a menudo comienzan durante la infancia y adolescencia y el impacto
negativo sobre el normal desarrollo y funcionamiento puede ser devastador (Volkmar, 1996). Los
hallazgos obtenidos en esquizofrenia (EZ) sugieren que podría haber dos procesos fisiopatologicos
implicados en su patogenia, uno que ocurriría temprano (neurodesarrollo) y otro, aunque
controvertido, posterior al inicio de la EZ (neurodegenerativo) (McCarley RW, 1999; Murray RM,
1987; Woods BT, 1998). Dado que los primeros episodios de pacientes con esquizofrenia están
libres de variables confusoras, tal como los efectos a largo plazo del tratamiento neuroléptico y la
cronicidad de la enfermedad, los hallazgos radiológicos en este grupo pueden indicarnos anomalías
específicas de la propia enfermedad de forma más directa que en el caso de pacientes con
esquizofrenia de evolución crónica (Park HJ, 2004). Un aspecto crucial sería saber si realmente
existe un deterioro progresivo y, si este ocurre, si es debido a una EZ o a una psicosis afectiva
(Nakamura M, 2007).

MATERIAL Y MÉTODOS
El objetivo de esta revisión es actualizar los hallazgos obtenidos mediante diferentes técnicas de
neuroimagen en Primeros Episodios Psicóticos, enfatizando los resultados obtenidos de estudios
replicados consistentemente, revisiones sistemáticas y meta-análisis de la literatura relevante.
Para la selección de los estudios publicados acerca de neuroimagen en Primeros Episodios Psicóticos
se realizó una completa búsqueda a través de las bases de datos Pubmed , Medline y EMBASE. La
mayor parte de los artículos seleccionados han sido públicados en los últimos años, en su mayor
parte a partir del año 2003, en revistas de elevado factor de impacto de neuroimagen y psiquiatría.
Palabras clave: "Psychotic Disorder", "First-episode", "Neuroimaging", "Magnetic Resonance
Imaging", "Diffusion Magnetic Resonance Imaging", "Tomography, Emission-Computed, SinglePhoton", "Positron-Emission Tomography", and "Magnetic Resonance Spectroscopy".
Excluimos todos aquellos estudios que no incluyeran un grupo bien definido de pacientes con Primer
episodio psicótico. Excluimos así mismo estudios que incluyeran variables de tipo genético ó

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exclusivamente farmacológico y aquellos referentes a pacientes de alto riesgo de psicosis, por no ser
objeto del estudio actual.
La información obtenida se estructura en distintos apartados que facilitan la comprensión y
organización de la literatura revisada.

NEUROIMAGEN ESTRUCTURAL

Resonancia Magnetica Nuclear (RM)
Los hallazgos más consistentes en neuroimagen estructural en Primeros Episodios Psicóticos (PEP)
son el aumento de espacios ventriculares y subaracnoideos y la disminución de sustancia gris
(Zipursky RB, 1998), principalmente a nivel de sistema límbico, córtex cerebral, núcleo estriado,
tálamo y cerebelo (Jayakuman, 2005).
No obstante, no todos los estudios realizados confirman sin excepción este hallazgo: Algunos sólo
encuentran diferencias significativas en cambios de la estructura general cerebral en pacientes con
PEP de evolución superior a 18 meses (Molina V, 2004); Otros difieren resultados según sexo de los
pacientes, con diferencias entre PEP y grupo control en varones pero no en mujeres (Moreno D,
2005); También encontramos estudios que no encuentran alteraciones en la sustancia gris,
destacando tan sólo cambios en sustancia blanca (Pagsberg AK, 2007); Los pacientes con PEP de
tipo afectivo, si bien inicialmente presentan los mismos cambios que los episodios de tipo
esquizofreniforme, a los 18 meses de seguimiento pueden presentar incremento de volumen del
neocortex , posiblemente por efecto neuroprotector del litio o el valproato (Nakamura M, 2007)

A continuación expondremos de una forma sistematizada los hallazgos más relevantes relativos a las
distintas regiones:

Ventriculos intracerebrales.
Diversos estudios objetivan un incremento en la talla de los ventrículos laterales en pacientes con
PEP respecto controles sanos (DeLisi, 1991; HoBC, 2003; Narr KL, 2006). Este hallazgo coincide con
pacientes con esquizofrenia de evolución crónica (DeLisi, 1991; Whitworth, 2005).
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El mayor tamaño ventricular se ha relacionado con peor pronóstico de evolución, tanto a nivel clínico
como a nivel funcional (p. ej. mayor tiempo de hospitalización) (DeLisi, 1992, 2004; HoBC, 2003), y
con mayor presencia de síntomas negativos (HoBC, 2003).
Algunos autores consideran estos cambios específicos del diagnóstico de esquizofrenia,
diferenciando PEP de distinto origen (Pagsberg AK, 2007).
Determinados estudios no han logrado objetivar diferencias significativas en el tamaño ventricular
de pacientes con PEP respecto individuos sanos (Niemann, 2000), o bien han encontrado resultados
opuestos en el grupo de pacientes (Puri BK, 2001), esto puede explicarse por el escaso tamaño de la
muestra empleada en ambos estudios.
En cuanto a la talla del tercer ventrículo, no se ha objetivado de forma generalizada un aumento de
la misma en pacientes con Primer episodio psicótico, pero sí en pacientes con antecedentes de
retraso de desarrollo en la infancia (Fannon, 2000) y en pacientes con mayor presencia de síntomas
negativos (Meisentahl, 2002).

Hipocampo-Amigdala.
Tanto en pacientes con esquizofrenia de evolución crónica como en Primeros Episodios Psicóticos, de
tipo esquizofreniforme ó afectivo, se ha objetivado una disminución bilateral del volumen del
hipocampo respecto individuos sanos (Velakoulis D, 1999, Sumich, 2002, Phillips, 2002). En
pacientes crónicos relacionado con la edad y la duración de la enfermedad, sin embargo en Primeros
Episodios no se encuentra relación con la edad (Velakoulis D, 1999).
Szeszko PR (2003) divide el complejo amigdala-hipocampo en tres áreas: hipocampo posterior,
hipocampo anterior y amigdala. Encontrando únicamente diferencias significativas en PEP respecto
al grupo control en la región anterior del hipocampo, lo que sugiere un trastorno de la conectividad
fronto-límbica. Sin embargo otros autores sugieren una disminución global, tanto de la amigdala
como del hipocampo (Whitworth AB, 2005).
Determinados estudios describen cambios específicos según el tipo de PEP, objetivando disminución
del tamaño del hipocampo izquierdo en pacientes con esquizofrenia e incremento del tamaño de la
amigdala en pacientes con PEP de otros tipos (Velakoulis, 2006). También se ha buscado la

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especificidad sintomática, hallando diferencias en el tamaño amigdalar dentro del grupo de pacientes
según la presencia o ausencia de clínica paranoide (Sumich, 2002).
También se han descrito cambios en la circunvolución para-hipocampal, con hallazgos similares a los
descritos para la amigdala: Los sujetos con PEP no esquizofreniforme presentan mayor volumen
respecto al grupo de PEP esquizofreniforme, y el volumen de esta estructura parece relacionarse
también con la clínica delirante (Prasad KM, 2004).

lóbulo temporal- Insula.
Los pacientes con PEP tienen una disminución del volumen de determinadas áreas del lóbulo
temporal, de predominio izquierdo, respecto sujetos sanos (Sumich, 2002).
Diversos autores diferencian unos cambios comunes y otros diferenciales a este nivel entre PEP de
tipo esquizofrénico y otro tipo de psicosis. Como hallazgo común, en ambos casos existe una
disminución, de predominio izquierdo, de la sustancia gris en el polo temporal y una inversión de la
simetría cerebral (contrariamente a los sujetos sanos, en pacientes con PEP el hemisferio cerebral
derecho es mayor que el hemisferio izquierdo) (Kasai K, 2003). Como hallazgo específico de la
esquizofrenia, existe una disminución bilateral de la sustancia gris a nivel insular (Kasai K, 2003) y
disminución de la sustancia gris en la circunvolución temporal superior izquierda (Molina D, 2005);
Schaufelberger (2007) contrasta estos últimos hallazgos pero no diferencia entre subtipos de PEP.
Clínicamente, la disminución de cortex a nivel temporal superior y medio se relaciona con déficits en
las funciones de integración sensorial (Dazzan, 2004). En los pacientes con PEP y alucinaciones
auditivas existe un relativo incremento de sustancia blanca en el lóbulo temporal respecto los que no
tienen síntomas alucinatorios (Shin SE, 2005).
En estudios longitudinales de pacientes con PEP ( Wood SJ, 2002; DeLisi, 2005) no se objetivan
cambios en el volumen del lóbulo temporal a lo largo de la evolución, mantienen un tamaño estable.

lóbulo frontal y lóbulo parietal.
Todos los estudios parecen coincidir en la especificidad de alteraciones a nivel del lóbulo frontal,
fundamentalmente en el hemisferio izquierdo, en paciente con PEP de tipo esquizofrenia
(Salokangas, 2002), en concreto, una disminución en la sustancia gris de la región pre-frontal
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dorso-lateral (Molina V, 2005, ).
No obstante, otros autores obtienen distintos patrones de especificidad, con disminución de cortex
frontal lateral y medial como hallazgos específicos de pacientes con esquizofrenia (primer episodio ó
evolución crónica); y disminución del cortex cingulado anterior derecho y del cortex pre-frontal
dorsolateral izquierdo como hallazgos propios de PEP no esquizofreniforme (Lopez-García P, 2006).
Clínicamente, el volumen de cortex prefrontal dorsolateral y de cortex orbitofrontal derechos en
pacientes con PEP se ha relacionado de forma directa con una mayor capacidad de insight y
atribución de los síntomas respectivamente (Shad MV, 2006). El cortex orbitofrontal izquierdo se ha
relacionado con la presencia de síntomas negativos (Lacerda AL, 2007). La disminución de sustancia
gris a nivel del cortex prefrontal ventral izquierdo, el cortex parieto-temporal izquierdo y parietofrontal derecho se relaciona con síntomas de enlentecimiento psicomotor, desorganización y
distorsión de la realidad (Witford TJ, 2005). Los pacientes con PEP de tipo esquizofreniforme
presentan peor rendimiento en tareas de percepción y función cognitiva que los pacientes con PEP
de otro tipo y que los individuos contol en relación a una disminución del volumen del córtex de
asociación en el hemisferio izquierdo (Kesharan, 2003).

Estructuras subcorticales:
tálamo.
Se ha encontrado un menor volumen talámico y del brazo anterior de la cápsula interna (por donde
atraviesan fibras de conexión talamo-cortical) en pacientes con PEP respecto individuos sanos.
Paradojicamente, en el grupo de pacientes el volumen talámico se correlaciona de forma negativa
con la severidad de los síntomas (un mayor volumen talámico se relaciona con aparición precoz de
psicosis, una pobre función cognitiva y mayor presencia de síntomas negativos) (Lang DJ, 2006;
Crespo-Facarro, 2007).

cerebelo.
Los pacientes con PEP se ha objetivado un menor volumen cerebeloso que en individuos sanos, y
esto se traduce clínicamente con signos y síntomas neurológicos leves (Dazzan P, 2004), síntomas
de empobrecimiento psicomotor y desorganización (Witford TJ, 2005).
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Los síntomas neurológicos leves en pacientes con PEP pueden también justificarse por una
disminución de sustancia gris en los núcleos subcorticales (putamen, palido, tálamo) (Dazzan P,
2004).
No obstante, la relación entre volumen cerebeloso y habilidades cognitivas observada en pacientes
sanos se pierde en el caso de pacientes psicóticos (Szeszko PR, 2003).

núcleo Caudado.
Los estudios realizados centrados en variabilidad del volumen del caudado entre pacientes PEP e
individuos sanos no han encontrado diferencias significativas. (Tauscher-Wisniewski S, 2002; 2005).

Otros:
Pituitaria
Se ha objetivado un aumento del tamaño de la glándula hipófisis en Primeros Episodios Psicóticos
(10% mayor que en grupo control) y una disminución del tamaño de dicha glándula en pacientes de
evolución crónica (17% menor respecto grupo control), lo que justifica como una activación del eje
hipotálamo-hipofisario en Primer episodio psicótico y en sucesivos, de forma que disminuye su
tamaño a largo plazo (Pariante CM, 2004).
En posteriores estudios que diferencian subgrupos de PEP según tipo de psicosis y administración de
tratamiento se objetiva incremento significativo del tamaño de la glándula en todos los subgrupos;
hallazgo que sugiere que este cambio no es específico de la esquizofrenia ni está condicionado por
los efectos secundarios del tratamieno neuroléptico, si bien en ambos casos el tamaño de la
glándula es mayor que en el resto de subgrupos (Pariante CM, 2005).

Septum pellucidum
Los estudios realizados objetivan mayor porcentaje de alteraciones de esta estructura medial en
pacientes con PEP ( 26, 1% en esquizofrenia y 18, 2% en episodios afectivos) respecto individuos
sanos (8, 2%). Con una posible relación con síntomas clínicos y alteraciones de estructuras límbicas
en PEP de tipo esquizofrénico (Kasai K, 2004).

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Imagen mediante Tensor de Difusión (DTI)
Estudios previos con neuroimagen estructural sugieren que la esquizofrenia se asocia con cambios
en la sustancia gris, y probablemente en la sustancia blanca. Bagary (2003) emplea en su estudio
métodos sensibles para detectar anomalías en la relación sustancia blanca/sustancia gris
(magnetization transfer imaging), objetivando alteraciones a nivel de cortex prefrontal, ínsula y
fascículo uncinado en pacientes con Primer episodio psicótico respecto a un grupo control.
La DTI permite estudiar "in vivo" la integridad y orientación del tejido nervioso midiendo la difusión
de agua en el cerebro. Los estudios con DTI utilizan metodología basada en regiones de interes
(ROI) y miden el coeficiente aparente de difusión (ADC) y/o "anisotropía" fraccional (AF), índices de
la integridad de la sustancia blanca (Price et al. , 2007).
Los primeros estudios de neuroimagen encontrados en pacientes con Primer episodio psicótico que
utilizan la técnica de Tractografía (DTI) demuestran menor AF en la cápsula interna izquierda, la
sustancia blanca del giro frontal medial y el giro temporal postero-superior izquierdos (Szeszko,
2006), y en haces anteriores-prefrontales (Mendelson, 2006). Estos resultados confirman la
alteración de la sustancia blanca de forma precoz en el curso de la esquizofrenia y son consistentes
con la hipótesis de disfunción frontotemporal e inversión de la lateralización izquierda-derecha en su
patofisiología, objetivando además asociación entre la falta de integridad de la sustancia blanca y la
severidad de los síntomas de la enfermedad (Mendelson, 2006).
Ante la hipótesis de un modelo de desconexión como base etiopatogénica de la clínica y deterioro
cognitivo en la esquizofrenia, Price et al. centran sus estudios en el cuerpo calloso, tracto de
sustancia blanca que conecta ambos hemisferios cerebrales, y el fascículo uncinado, que conecta los
lóbulos frontal y temporal, ambos significativamente implicados en la esquizofrenia (Price 2007;
2008). Concluyen que los pacientes con PEP tienen una menor coherencia en los tractos que
atraviesan la rodilla (que conecta ambos cortex prefrontales) y el esplenio (que conecta ambos
cortex temporales) del cuerpo calloso, probablemente debido a una mielinización aberrante ó a
anomalías axonales (Price et al. , 2007); respecto al fascículo uncinado, los pacientes presentan
menores valores de anisotropía fraccional (AF) en el hemisferio izquierdo, lo que sugiere cambios en
el alineamiento de las fibras que lo constituyen y una menor coherencia del tracto (Price et al. ,
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2008).

NEUROIMAGEN FUNCIONAL
El principal objetivo de cualquier técnica de neuroimagen funcional es el de proporcionar un claro
mapa de las áreas de activación o de desactivación neuronal en el cerebro asociadas a una
operación mental dada (Kindermann et al, 1997).
En este trabajo se realiza una revisión de los hallazgos más importantes obtenidos en los estudios
realizados mediante: Resonancia Magnetica funcional (RMf), técnica que mide el grado de
oxigenación del tejido, y PET (Positron Emisión Tomography) de perfusión, que mide el grado
de metabolismo neuronal.

Presentamos de nuevo los resultados de forma sistematizada por áreas cerebrales.

Córtex PreFrontal (PFC)
La mayoría de los estudios presentan resultados a favor de anomalías significativas en el PFC en
pacientes con Primer episodio psicótico asociadas a tareas de: procesameniento de la información
sensorial (Braus, 2002), fluencia verbal (Baksman, 2005; Jones, 2004; Schaufelberg, 2005), control
ejecutivo (Snitz, 2005), planificación (Rasser, 2005; Riechemann, 2001), tareas de procesamiento
(Barch, 2001; McDonald, 2005), razonamiento deductivo (Ramsey, 2002; Rieheman, 2001),
atención visual (Morey, 2005), memoria de trabajo (Mendrek, 2004; Rieheman, 2001; Tan, 2005) y
memoria de trabajo espacial (Keedy SK, 2006).
La mayoría de estos estudios reportan disminución de la activación en el cortex prefrontal dorsolateral en el grupo de pacientes. El grado de activación parece estar condicionado por el grado de
demanda de la tarea, los pacientes con PEP presentan mayor activación del PFC a la hora de realizar
tareas sencillas y una menor activación al enfrentarse a tareas de mayor complejidad (Mendreck,
2005). La disfunción del DLPFC en estos pacientes se relaciona con menor rendimiento cognitivo,
desorganización conductual y deterioro del funcionamiento global (Yoon JH , 2008). Algunos autores
sugieren la hipofrontalidad a nivel del DLPFC como un hecho específico de la esquizofrenia (Molina,
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2005).
En un estudio realizado con técnica PET, también la región posterior del giro frontal medial izquierdo
muestra hipoactivación en los pacientes durante tareas ejecutivas (Stroop test) (Harrison BJ, 2006).

Giro cingulado anterior (GCA).
Diversos estudios reportan activación reducida del GCA en pacientes con PEP durante tareas de:
fluencia verbal (Boksman, 2005; Schaufelberger, 2005), tareas ejecutivas (Snitz, 2005), y la fase
manipulativa de la memoria de trabajo (Tan, 2005).
La disfunción del GCA es compatible con la hipótesis de un fallo para monitorizar durante su
realización las acciones iniciadas en pacientes con una psicosis en fase precoz (Schaufelberger,
2005).

lóbulo temporal.
La mayoría de los estudios no muestran diferencias significativas en cuanto a la activación el lóbulo
temporal entre pacientes con PEP y controles sanos. Esto podría deberse a que las tareas cognitivas
a las que se enfrentan no comprometen esta región cerebral.
Algunos estudios han encontrado disminución de la respuesta temporal en tareas de planificación,
atención (Rasser, 2005; Riehemann, 2001) y auditivas (Braus, 2002; Jones, 2004).

Otras regiones alteradas:
Cerebelo: Hipoactivación en pacientes PEP respecto controles durante tareas de fluencia verbal
(Boksman, 2005), memoria de trabajo (Mendrek, 2004) y test de wisconsin (Rieheman, 2001).
Tálamo: Hipoactivación durante tareas de memoria verbal (Mendrek, 2004; Tan, 2005),
procesamiento sensorial (Braus, 2002) y procesos de atención y planificación (Riehemann, 2001).

NEUROIMAGEN BIOQUÍMICA O DE TRANSMISIÓN

Incluimos bajo esta denominación las siguientes técnicas: Espectroscopia por Resonancia
Magnética (ERM) y SPECT, que se encargan de medir objetivos neuroquímicos en el cerebro
(densidad de receptores, concentración de neurotransmisores, metabolitos, etc. ).
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La ERM es un procedimiento no invasivo y no radioactivo que permite la cuantificación de diversos
metabolitos en regiones específicas del cerebro humano (Waddington JL, 1990). El Fósforo y el
Hidrógeno son los átomos más utilizados en ERM (Sanches RF, 2004). Mientras que la
espectroscopia de Fósforo permite estudiar el metabolismo de la célula y el neurodesarrollo, la del
Hidrógeno da información acerca de los niveles de neurotransmisión y la integridad celular (Malhi,
2002). El metabolito visible mediante ERM más abundante en el cerebro humano es el Nacetilaspartato (NAA), que esta presente casi exclusivamente en el sistema nervioso y que es,
hipotéticamente, un marcador de la integridad neuronal (Birken and Oldenford, 1989).
Diversos estudios realizados con ERM objetivan una alteración en la relación entre los metabolitos
NAA/Creatinina a nivel del cortex prefrontal en pacientes con Primeros Episodios Psicóticos, este
hallazgo estaría relacionado con peor pronóstico de evolución de la enfermedad (Wood, 2006) y de
forma selectiva con psicosis que progresan posteriormente a esquizofrenia, en concreto alteraciones
en la región prefrontal dorsolateral izquierda (Zabala, 2007); Pese resultados previos que no
alcanzaban diferencias significativas (Wood, 2003).
Algún estudio aislado reporta alteraciones en la relación NAA/Creatinina en el lóbulo temporal de
pacientes PEP respecto controles (Renshaw, 1995). Hallazgo que no ha podido replicarse con
posterioridad (Wood, 2003).
Al relacionar resultados de la espectometría con la duración de síntomas prodrómicos y la duración
de psicosis no tratada previo diagnóstico, en pacientes con mayor duración de los síntomas
prodrómicos encontramos niveles más bajos de NAA -indicador de integridad neuronal- en el tálamo
izquierdo, y en pacientes con mayor duración de psicosis sin tratar encontramos niveles más altos
de N-Acetil Colina (NAC)- indicador de alteraciones a nivel de membrana- tanto en el cingulado
anterior izquierdo como en el tálamo izquierdo (Theberge et al. , 2004).
En pacientes con Primer episodio psicótico de tipo afectivo, se ha objetivado una disminución de la
relación NAA/Creatinina a nivel del hipocampo; signo diferencial en los episodios afectivos con
síntomas psicóticos respecto los que no los tienen (Blasi G, , 2004).
La espectometría permite además estudiar el metabolismo y balance energético neuronal,

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habiéndose demostrado en pacientes con Primer episodio psicótico una disregulación a este nivel en
la región fronto-temporo-estriatal, con diferencias además según el tipo de tejido (incremento ATP
en la sustancia blanca y disminución ATP en la sustancia gris respecto grupo control) (Jenssen,
2006).

Por otro lado, las técnicas de Neuroimagen mediante SPECT proporcionan una importante vía para
examinar la neuroquimica in vivo y consecuentemente la biología de la esquizofrenia (Gur RE et al,
2004).
El primer estudio realizado con esta técnica en primeros episodios psicóticos (PEP) objetiva que la
densidad de receptores de dopamina D2 a nivel del núcleo estriado es tan alta en pacientes con PEP
no tratados como en pacientes esquizofrénicos sometidos durante un periodo largo de tiempo a
tratamiento neuroléptico, sin hallarse diferencias en relación a la "up-regulation" del receptor en
estos últimos (Lomeña et al, 2004). Un estudio posterior relaciona la densidad de receptores D2 a
nivel del núcleo estriado con mayor probabilidad de esquizofrenia a los dos años de tratamiento
(Corripio, 2006).

Conclusiones.
Los pacientes con Primeros Episodios Psicóticos presentan múltiples alteraciones cerebrales a nivel
estructural, funcional y bioquímico. Estos resultados apoyan la hipótesis etiopatogénica del
neurodesarrollo en la esquizofrenia, sin ser incompatible con la hipótesis de la neurodegeneración,
pues los cambios se incrementan a lo largo de la evolución de la enfermedad. Determinados
hallazgos pueden ayudarnos a determinar un pronóstico prospectivo de enfermedad y ayudarnos a
comprender las alteraciones que subyacen a síntomas determinados, abriendo líneas de
investigación futuras para un mejor abordaje de los mismos.

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Dorsolateral prefrontal cortex dysfunction with disrupted coordinated brain activity in schizophrenia:
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