Receptores metabotrópicos de glutamato: potencial terapéutico en la esquizofrenia y la depresión.

RESUMEN

Glutamate metabotropic receptors are emerging like a potential target for the treatment of a number of psychiatric diseases, including schizophrenia and depression. In the present work, we review studies carry out with different compounds that act on the diverse subtypes of glutamate metabotropic receptors (mGluR). Research mainly focuses on group I and II of mGluR, more than in group III due to the lack of specific and bioavailable ligands for this group. Concretely, mGlu5 receptor antagonists and mGlu2/3 receptors agonists have shown effectiveness for the schizophrenic symptoms treatment through NMDA receptor modulation and the regulation of glutamate release, respectively. Furthermore, the advent of positive allosteric modulators (PAMs) produces promising results for the schizophrenia treatment. In regard to the depression, classic antidepressant treatment affects mGluR function. Similarly, it has been shown a robust involvement of mGlu5 receptors in the depression modulation, as well as the implication of group II mGluR. Nonetheless, with respect the last one, are necessary additional studies because it has been found antidepressive effects of both antagonists and agonists mGlu2/3 receptors.Los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) están emergiendo como una posible diana potencial para el tratamiento de numerosas enfermedades psiquiátricas, incluyendo la esquizofrenia y la depresión. En el presente trabajo, presentamos una revisión de los diversos estudios llevados a cabo con distintos compuestos que ejercen su acción sobre los diferentes subtipos de los mGluR. La investigación se centra principalmente en los mGluR del grupo I y II, ya que existen pocos ligandos selectivos para los receptores del grupo III. En concreto, los antagonistas del receptor mGlu5 y los agonistas de los receptores mGlu2/3 han mostrado su eficacia para el tratamiento de los síntomas de la esquizofrenia a través, fundamentalmente, de la modulación de los receptores NMDA y de la regulación de la liberación de glutamato, respectivamente. Además, los moduladores alostéricos positivos (PAMs) ofrecen resultados prometedores para el tratamiento de la esquizofrenia. En cuanto a la depresión, la investigación llevada a cabo demuestra como los tratamientos antidepresivos clásicos afectan a las funciones de los receptores mGluR. Igualmente, se ha evidenciado una fuerte implicación del receptor mGlu5 en la modulación de la depresión, así como de los receptores del grupo II. No obstante, con respecto a este último, son necesarios estudios adicionales ya que se han encontrado efectos antidepresivos tanto con los agonistas como con los antagonistas de los receptores mGlu2/3.