Tratamient​o con sales de litio e hiperparat​iroidismo.

TRATAMIENTO CON SALES DE LITIO E HIPERPARATIROIDISMO
Reyes Marín, Maria-Jesús Santacruz, Rafael Gómez, Roberto Lozano, Isabel Freire, Asunción
Pascual.
Hospital Real de Nuestra Señora de Gracia. Zaragoza.
rlozano@salud.aragon.es

RESUMEN:
OBJETIVO: Estudio prevalencia hiperparatiroidismo en pacientes tratados con Litio.

MATERIAL Y MÉTODO: 36 pacientes eutímicos con enfermedad bipolar, 57% mujeres, edad =45
± 15años, peso = 81 ± 45 Kg, talla = 151 ± 13 cm, IMC = 30.3 ± 3 Kg/m2, en tratamiento con
sales de litio, durante mas de seis meses; enfermedad bipolar 69%, trastorno esquizoafectivo 26%
y otros 5%.
Se analizó cada 6 meses: velocidad de sedimentación globular (VSG), inmunoglobulina G (IgG),
inmunoglobulina A (IgA), inmunoglobulina M (IgM), proteína C reactiva (PCR), componente C3 del
complemento (C3), componente C4 del complemento (C4), hormona crecimiento (GH),
paratohormona (PTH), calcio sérico (Ca), prolactina (PRL), cortisol (cort), TSH, hemoglobina
glicosilada (%Hb) y hemoglobina A1c (HbA1c).
Se analizó la prevalencia de pacientes con valores de PTH > 65 pg/mL (media población
general+2DS).

RESULTADOS: VSG = 18 ± 15 mm/h; Ca = 9.8 ± 0.5 mg/dL; IgG = 936 ± 202 mg/dL; IgA =
268 ± 12 mg/dL; IgM = 87.5 ± 37.2 mg/dL; PCR = 4.0 ± 2.5 mg/L; PTH = 61.8 ± 18.6 pg/mL; PRL
= 875.3 ± 905.7 µUI/mL; cort1 = 14.4 ± 4.98 µg/dL; TSH = 3.6 ± 2.7 µUI/mL; T4 = 1.1 ± 0.1
ng/dL; %Hb = 5.5 ± 0.3%; HbA1c = 32.4 ± 5.2 mmol/mol; Litemia = 1.06 ± 0.16 mEq/L.
21% de pacientes PTH > 65 pg/ml, 0% pacientes Ca > 10.5, observándose tendencia al aumento de
la calcemia , pero sin superar el valor limite superior en ningún caso.

CONCLUSION: La prevalencia de hiperparatiroidismo en pacientes en tratamiento con litio fue
del 21%, no afectando a la calcemia.

OBJETIVO
El Li constituye el tratamiento a largo plazo más efectivo frente al trastorno bipolar,
protegiendo frente a la depresión y manía y reduciendo el riesgo de suicidio y mortalidad a corto
plazo. [1,4]
Aunque eficaz, el tratamiento con Li no esta exento de desventajas como es su estrecho
margen terapéutico, que requiere monitorizar rutinariamente sus niveles plasmáticos, así como la
función renal y endocrina, para evitar yatrogenia..[5-9].
Una sistemática revisión de sus efectos secundarios nos permite tener un perfil clínicamente
informativo de la toxicidad ejercida por este..Los resultados indican que el Li produce una pequeña
reducción de la filtración glomerular renal [10,11] y aumenta la TSH, y Calcio y PTH.
Centrándonos en la PTH, el Li parece producir hiperparatiroidismo primario con una
prevalencia no del todo establecida. Así, el Li incrementaría PTH, la cual aumentaría la
concentración de calcio en sangre. [12]. No Incluyéndose en las guías de manejo del trastorno
bipolar la monitorización de la calcemia..[13]

Los síntomas y signos asociados a hipercalcemia varían con la edad, el grado, duración y del
desarrollo de la hipercalcemia. A nivel gastrointestinal se observa náuseas, vómitos, anorexia,
constipación y reflujo gastroesofágico con o sin presencia de úlcera péptica, debido a que la
hipercalcemia estimula la producción de gastrina. A nivel renal, la hipercalcemia provoca una
diabetes insípida nefrógenica secundaria por alteración del epitelio tubular renal; por ello, los
pacientes tienen poliuria, polidipsia, incapacidad para la concentración de la orina y posteriormente
desarrollan insuficiencia renal progresiva. . [14-16]
Dada la ausencia de datos acerca de la prevalencia de Hiperparatiroidism y/o hipercalcemia
asociada en pacientes con enfermedad bipolar en tratamiento crónico con sales de litio, nos hemos
propuesto, como objetivo del presente trabajo, su cálculo.

MATERIAL Y MÉTODO
36 pacientes eutímicos con enfermedad bipolar, 57% mujeres, edad = 45 ± 15 años, peso = 81 ±
45 Kg, talla = 151 ± 13 cm, BMI = 30.3 ± 3 Kg/m2, en tratamiento con sales de litio, durante mas
de seis meses; enfermedad bipolar 69%, trastorno esquizoafectivo26% y otros 5%.

Se analizó cada 6 meses: velocidad de sedimentación globular (VSG), inmunoglobulina G (IgG),
inmunoglobulina A (IgA), inmunoglobulina M (IgM), proteína C reactiva (PCR), componente C3 del
complemento

(C3), componente C4 del complemento (C4), hormona crecimiento

(GH),

paratohormona (PTH), calcio sérico (Ca), prolactina (PRL), cortisol (cort), TSH, hemoglobina
glicosilada (%Hb) y hemoglobina A1c (HbA1c).


Se analizo la prevalencia de pacientes con valores de PTH >65 pg/mL (media población
general+2DS).

RESULTADOS
VSG = 18 ± 15 mm/h; Ca = 9.8 ± 0.5 mg/dL; IgG = 936 ± 202 mg/dL; IgA = 268 ± 12 mg/dL;
IgM = 87.5 ± 37.2 mg/dL; PCR = 4.0 ± 2.5 mg/L; PTH = 61.8 ± 18.6 pg/mL; PRL = 875.3 ± 905.7
µUI/mL; cort1 = 14.4 ± 4.98 µg/dL; TSH = 3.6 ± 2.7 µUI/mL; T4 = 1.1 ± 0.1 ng/dL; %Hb = 5.5 ±
0.3 %; HbA1c = 32.4 ± 5.2 mmol/mol; Litemia= 1.06 ± 0.16 mEq/L.
21% de pacientes PTH > 65 pg/ml, 0% pacientes Ca > 10.5, observándose tendencia al
aumento de la calcemia, pero sin superar el valor limite superior en ningún caso.

DISCUSION
Los datos de prevalencia de hiperparatiroidismo coinciden con los publicados por otros autores,
aunque nosotros no hemos observado efectos clínicamente relevantes sobre la calcemia.
Varios autores han descrito que la administración crónica de Li provoca hipertparatiroidismo,
[17,18] con elevaciones del calcio sérico, magnesio y PTH. [19,20]
Franks y cols [21] hallaron que este incremento de la calcemia era benigno, no
recomendando análisis de la calcemia de forma rutinaria; asimismo, Carman y Wyatt [22] afirmaron
que dicho incremento podría considerarse como un indicador pronostico favorable.
Por otra parte, Mientras que el desarrollo de hiperparatiroidismo conlleva el uso de Li durante
varios años, la hipercalcemia se produce desde el primer día del tratamiento. [23,24]
Finalmente, indicar, en lo que respecta al mecanismo por el cual Li provoca estas alteraciones
en el calcio y PTH, que por susmcaracterísticas químicas el ión Litio dentro de las células
paratiroideas solubilizaría parte del fosfato cálcico inorgánico intracelular mediante la formación de
fosfatos de Litio inorgánicos, mucho mas solubles, provocando una alteración del equilibrio entre el
Ca intracelular en forma libre y el constituyente del fosfato cálcico, muy insoluble, aumentando su
liberación y eliminación y, a largo plazo, su depleción y secreción secundaria de PTH.

CONCLUSION
La prevalencia de hiperparatiroidismo en pacientes en tratamiento con litio fue del 21%, no
afectando a la calcemia.


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