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Aunque los antipsicóticos se usan con mucha frecuencia, los datos que apoyan su utilización en el trastorno bipolar son menos sólidos de lo que deberían. La aparición de nuevas moléculas con mecanismos de acción más complejos y menos efectos extrapiramidales ha enriquecido el arsenal terapéutico y ha permitido llevar a cabo estudios de gran rigor metodológico que apoyan su utilización en la enfermedad maníaco-depresiva y sus variantes. Actualmente hay pruebas inequívocas de la eficacia de la olanzapina y la risperidona en la manía aguda y de su superioridad respecto a la monoterapia con eutimizantes, y datos prometedores respecto a la ziprasidona y la quetiapina. La clozapina, como paradigma del antipsicótico atípico, se ha mostrado eficaz en pacientes bipolares resistentes. Más allá de la ya probada utilidad de los antipsicóticos atípicos en la manía aguda, los retos inmediatos para la investigación son determinar su eficacia y seguridad tanto en fases agudas no maníacas como a largo plazo, y la conveniencia o no de utilizarlos en combinación con eutimizantes.