Última actualización web: 16/07/2020

Perfil farmacológico y clínico del ramelteon, un nuevo agonista selectivo de los receptores de melatonina.

Autor/autores: Juan Antúnez , José Navarro
Fecha Publicación: 02/03/2012
Área temática: .
Tipo de trabajo: 

RESUMEN

En este trabajo se presenta una revisión del perfil farmacológico y clínico del Ramelteon, un nuevo compuesto hipnótico que actúa como agonista selectivo de los receptores de melatonina MT1/MT2, implicados en la regulación de los ritmos circadianos. Concretamente, se describen sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, reacciones adversas, interacciones farmacológicas con otras sustancias, así como sus indicaciones terapéuticas en psiquiatría, centradas principalmente en el tratamiento del insomnio y otros trastornos del sueño. Asimismo, se describen otras posibles utilidades clínicas de este fármaco (delirio, epilepsia, etc).

Palabras clave: ramelteon; insomnio; melatonina.

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Antúnez JM. Psiquiatria.com. 2012; 16:11.
http://hdl.handle.net/10401/5463

Revisión teórica
Perfil farmacológico y clínico del ramelteon, un nuevo
agonista selectivo de los receptores de melatonina
Juan Manuel Antúnez1*, José Francisco Navarro2

Resumen
En este trabajo se presenta una revisión del perfil farmacológico y clínico del Ramelteon, un
nuevo compuesto hipnótico que actúa como agonista selectivo de los receptores de melatonina
MT1/MT2, implicados en la regulación de los ritmos circadianos. Concretamente, se describen
sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, reacciones adversas, interacciones
farmacológicas con otras sustancias, así como sus indicaciones terapéuticas en psiquiatría,
centradas principalmente en el tratamiento del insomnio y otros trastornos del sueño.
Asimismo, se describen otras posibles utilidades clínicas de este fármaco (delirio, epilepsia, etc).
Palabras claves: Ramelteon, insomnio, melatonina.
Abstract
In this paper a review of the pharmacological and clinical profile or Ramelteon, a new hypnotic
drug which acts as a selective agonist for melatonin MT1/MT2 receptors, involved in the
regulation of circadian rhythms, is presented. Specifically, we describe pharmacokinetics and
mechanism of action, adverse reactions, pharmacological interactions with other compounds, as
well as therapeutic indications in psychiatry of Ramelteon, a drug mainly used in the treatment
of insomnia and other sleep disorders. Likewise, other possible clinical utilities of this drug
(delirium, epilepsy, etc) are considered.
Keywords: Ramelteon, insomnia, melatonin.

Recibido: 11/01/2012 ­ Aceptado: 02/02/2012 ­ Publicado: 02/03/2012

* Correspondencia: antunez@uma.es, navahuma@uma.es
1y2 Departamento de Psicobiología. Facultad de Psicología. Universidad de Málaga

Psiquiatria.com ­ ISSN: 1137-3148
© 2012 Antúnez JM, Navarro JF.

Antúnez JM. Psiquiatria.com. 2012; 16:11.
http://hdl.handle.net/10401/5463

Introducción
De acuerdo a la encuesta llevada a cabo por la National Sleep Foundation de EEUU en
2002, el 58% de los individuos adultos de ese país experimentaba algún síntoma de insomnio, al
menos, dos veces por semana. Los efectos del insomnio sobre la actividad diaria de las personas
es bien conocido: disminución de la capacidad de atención y concentración, falta de energía y
motivación, decremento de la productividad y mayor irritabilidad. Si a estos datos se añade que
el insomnio tiene unos costes directos de 14 billones de dólares al año, así como unos costes
indirectos de 28 billones de dólares anuales, en EEUU, queda patente que éste supone un
problema importante para la sociedad [1].
En este trabajo se presenta una revisión actualizada del perfil farmacológico y clínico del
Ramelteon, un reciente fármaco empleado principalmente en el tratamiento del insomnio.
Concretamente, se describirán las características farmacodinámicas y farmacocinéticas del
fármaco, así como su eficacia en el tratamiento del insomnio y otros trastornos.

Aspectos farmacodinámicos
La melatonina es una neurohormona sintetizada en la glándula pineal, a partir del
aminoácido L-triptófano, fundamentalmente a lo largo de la noche. La liberación de melatonina
por parte de la epífisis es controlada mediante el núcleo supraquiasmático (NSQ), que activa la
liberación de melatonina a partir de las señales luminosas que llegan a través de la retina. Los
niveles de melatonina son mínimos durante el día y van aumentando progresivamente conforme
se aproxima la noche, donde se alcanzan los valores máximos [2]. Esta neurohormona se
encuentra estrechamente vinculada con los ritmos circadianos así como con el ciclo sueñovigilia [3].
Los receptores de melatonina fueron originariamente clasificados en dos categorías:
ML1 (alta afinidad) y ML2 (baja afinidad). Actualmente, la clasificación ha sido modificada: los
receptores ML1 se dividen en tres tipos, donde se incluirían los MT1 y MT2, quienes parecen
implicados en la regulación de los ritmos circadianos [4]. Los receptores ML2, que han pasado a
denominarse MT3, no parecen implicados en la regulación de los ritmos circadianos ni del ciclo
sueño-vigilia [4,5].
En esta línea, aunque algunas investigaciones recientes indican que la distinción
funcional entre los receptores MT1 y MT2 no estaría tan clara y que ambos ejercerían funciones
reguladoras tanto a nivel de los ritmos circadianos como en la promoción del sueño [6,7], parece
que los receptores MT2 se encuentran más estrechamente vinculados a la regulación de los
ritmos circadianos [3,8-10], mientras que las propiedades de promoción del sueño estarían
mediadas, principalmente, por los MT1 [3,8].
Por su vinculación con los ritmos circadianos y el ciclo sueño-vigilia, la melatonina ha
sido empleada para el tratamiento de diversos desórdenes del sueño, pero su utilidad clínica se
ve limitada por la corta vida media que presenta (20-30 minutos) y por su baja afinidad por los
receptores MT1 y MT2 [11]. Sin embargo, existe evidencia empírica de su eficacia en el
tratamiento de los problemas de insomnio [12].
El Ramelteon, un novedoso fármaco hipnótico, es el primer agonista de melatonina
aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de EEUU para el tratamiento del
insomnio de inicio, caracterizado por la presencia de dificultades para conciliar el sueño. Este
fármaco actúa como agonista selectivo de los receptores de melatonina MT1 y MT2, situados en

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el NSQ, que juegan un papel fundamental en la regulación del ciclo sueño-vigilia [4,12]. De
hecho, diferentes estudios han puesto de manifiesto que el Ramelteon presenta una mayor
afinidad (de 3 a 5 veces superior) por los receptores MT1 y MT2 que la propia melatonina,
mientras que presenta una afinidad muy baja por los receptores MT3 [12].
Dadas las características de los receptores MT1 y MT2 de melatonina, así como la gran
afinidad del Ramelteon por los mismos, cabe pensar que este fármaco presentaría propiedades
relevantes en la regulación de los ritmos circadianos, así como en la promoción del sueño.

Farmacocinética
El Ramelteon es un fármaco que, pese a su rápida absorción tras la administración oral,
presenta una baja biodisponibilidad (menor al 2% tras una dosis oral de 16 mg) a causa de su
extenso metabolismo de primer paso hepático [13,14]. En la Tabla 1 se presenta el área bajo la
curva (ABC), concentración máxima (Cmax), el tiempo transcurrido hasta alcanzar la
concentración máxima (Tmax) y la vida media de eliminación (t1/2) tras el consumo de dosis de 4,
8, 16, 32 y 64 mg de Ramelteon, según el estudio desarrollado por Karim et al [15]. Como puede
observarse, tanto el ABC como la Cmax son completamente dosis-dependientes. Por su parte, la
Tmax y la t1/2 son parcialmente dosis-dependientes.

Tabla 1. Farmacocinética del Ramelteon [15].
ABC ng h/mL

Cmax ng/mL

Tmax (horas)

t1/2 (horas)

4 mg

1.71

1.15

0.78

0.83

8 mg

6.95

5.73

0.75

1.36

16 mg

9.88

6.92

0.78

1.28

32 mg

22.50

17.40

0.88

1.59

64 mg

36.10

25.90

0.94

1.90

Cuatro son los principales metabolitos del Ramelteon, denominados M-I, M-II, M-III y
M-IV, de los cuales es el M-II el que mayor actividad presenta. De hecho, la presencia del
metabolito M-II es entre 20 y 100 veces superior a la del Ramelteon, mientras que la de los
restantes metabolitos (M-I, M-III y M-IV) es entre 1 y 4 veces superior. La t1/2 de los metabolitos
oscila entre 1 y 3 horas [14].
La presencia en la circulación sistémica de Ramelteon es mayor en los ancianos (63-79
años) que en los adultos jóvenes (18-34 años), siendo el ABC y la Cmax un 97% y un 86% superior
en los primeros [16]. El metabolito M-II también se ve afectado por la edad, aunque en menor
medida, siendo su ABC un 13% y la Cmax un 30% mayor en los ancianos [17]. Asimismo, la t1/2
también resulta superior en ancianos al compararla con otras poblaciones más jóvenes [17].
Los efectos de la ingesta de alimentos sobre las propiedades farmacocinéticas del
Ramelteon también han sido examinados. Karim et al [18] observaron que la administración
oral de Ramelteon tras la ingesta de comidas copiosas producía un incremento del 31% en el

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ABC, una reducción del 22% en la Cmax y un retraso de 55 minutos en la Tmax. A partir de este
estudio se desaconseja su consumo tras la ingesta de comidas copiosas.

Eficacia
Pese a que se han realizado numerosos estudios para evaluar la eficacia del Ramelteon
en el tratamiento del insomnio, en pocos trabajos se ha comparado la eficacia de éste frente a
otros fármacos también indicados para el tratamiento del insomnio.

Estudios con animales
En una investigación llevada a cabo con macacos hembra [19] que recibieron Ramelteon
(0,03 y 0,3 mg/kg) se observó una reducción en la latencia de sueño, incluyendo la latencia del
sueño de ondas lentas. También se apreciaron incrementos en el tiempo total de sueño y en el
sueño de ondas lentas de los animales. Estos resultados fueron comparados con los obtenidos a
partir de la administración de melatonina (0,3 mg/kg) y zolpidem (1, 3, 10 y 30 mg/kg), cuyos
efectos fueron inferiores a los obtenidos por el Ramelteon: la melatonina únicamente redujo la
latencia de sueño y el zolpidem no presentó efectos significativos en ninguno de los dos
parámetros. Asimismo, se observó que el consumo de Ramelteon no se asociaba a alteraciones
motoras.
Otro estudio con animales en el que se analizó la eficacia del Ramelteon fue el dirigido
por Miyamoto et al [20]. En este caso, el Ramelteon (0,001-0,1 mg/kg) provocó un efecto en la
promoción del sueño en gatos que se mantuvo durante 6 horas, 4 horas más duradero que el
efecto observado tras la administración de melatonina (0,01-1 mg/kg). A partir de las
comparaciones realizadas entre ambos compuestos, se concluyó que, en base a la mínima dosis
eficaz, el Ramelteon era 10 veces más potente que la melatonina.
Por otro lado, el Ramelteon no parece tener efecto alguno sobre el aprendizaje y la
memoria de ratas, pues dosis de entre 3 y 30 mg/kg de este fármaco no produjeron alteraciones
de estas capacidades. Asimismo, el Ramelteon no parece tener propiedades adictivas, lo que
implica la ausencia de potencial de abuso [21]
En cuanto a las propiedades cronobióticas del Ramelteon en animales, se ha observado
que resulta eficaz a la hora de reducir el tiempo necesario para el reentrenamiento del reloj
biológico en ratas con avance de fase [22].

Estudios en humanos

Insomnio transitorio
Tres estudios han evaluado la eficacia del Ramelteon en un modelo de insomnio
transitorio en adultos sanos. En el primero [23], utilizando dosis de 16 y 64 mg de Ramelteon, se
observó una reducción significativa en la media de latencia de sueño y un incremento en la
media del tiempo total de sueño, en comparación con el placebo. En el segundo estudio [24],
realizado con dosis de 8 y 16 mg de Ramelteon, la latencia de sueño se vio reducida únicamente

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en el grupo de 8 mg, mientras que el tiempo total de sueño se incrementó en ambos grupos
experimentales, en comparación con el placebo. En el tercer estudio [25], el Ramelteon (8 mg)
incrementó el tiempo total de sueño y redujo la latencia de sueño, mientras que la dosis de 16
mg únicamente aumentó el tiempo total de sueño.

Insomnio crónico
Son diversos los estudios en los que se ha evaluado la eficacia del Ramelteon en el
tratamiento de individuos con insomnio crónico. Erman et al [26] observaron que dosis de 4, 8,
16 y 32 mg eran eficaces a la hora de reducir la latencia de sueño persistente y de aumentar el
tiempo total de sueño, en comparación con el placebo. Resultados similares se encontraron en el
estudio de Zammit et al [27], donde dosis de 8 y 16 mg de Ramelteon redujeron
significativamente la latencia de sueño persistente y, durante las primeras noches,
incrementaron tanto el tiempo total de sueño como la eficiencia del sueño. También los estudios
realizados por Mini et al [28,29] mostraron resultados favorables con una reducción de la
latencia de sueño persistente a corto y largo plazo. En este sentido, Demicco et al [30] hallaron
que dosis de 16 mg de Ramelteon en individuos de 18-64 años, y dosis de 8 mg en individuos
mayores de 65 años, produjeron incrementos del 15-17% del tiempo total de sueño durante el
primer mes y de un 24-50% durante el mes 12.
En uno de los más recientes estudios sobre la eficacia de la dosis de 8 mg de Ramelteon
[31], se observó que la media de la latencia de sueño fue significativamente menor en el grupo
experimental, únicamente durante la primera semana de tratamiento. Durante esta primera
semana también se observó un incremento del tiempo total de sueño en el grupo de sujetos que
recibieron Ramelteon.
Los ancianos con insomnio crónico conforman una población especial, por lo que se
hace necesario el desarrollo de investigaciones específicas de estos individuos. A partir de los
primeros estudios [2,32,], se observó que dosis de 4 y 8 mg de Ramelteon eran eficaces a la hora
de reducir la latencia de sueño. Concretamente, la dosis de 4 mg parecía ser la más indicada
para el aumento del tiempo total de sueño [2]. En el estudio de Roth et al [33] se observó que el
Ramelteon (4 y 8 mg) era eficaz a la hora de reducir la latencia de sueño durante la primera
semana de tratamiento. Posteriormente, durante la tercera semana, sólo la dosis de 8 mg se
mostró eficaz, no apreciándose eficacia en las semanas posteriores. Estos resultados contrastan
con los observados por Mini et al [34], quienes observaron que dosis de 8 mg de Ramelteon eran
eficaces para reducir la latencia de sueño en ancianos durante cinco semanas consecutivas. En
un trabajo posterior [35], el consumo oral de Ramelteon (4 y 8 mg) se mostró eficaz para reducir
la latencia de sueño y aumentó tanto el tiempo total de sueño como la eficiencia de éste en
ancianos.

Factores que influyen en la eficacia del fármaco
El estudio de Wang-Weigand et al [36], dirigido a evaluar los efectos del Ramelteon (8
mg) en adultos con insomnio crónico mediante una prueba subjetiva (Post-Sleep QuestionnaireInteractive Voice Response System, PSQ-IVRS) concluyó que este fármaco a esta dosis no
modificaba la latencia subjetiva de sueño en individuos evaluados en su domicilio. Un análisis a
posteriori reveló que los individuos con problemas de sueño examinados mediante
polisomnografía (PSG) mostraron una reducción significativa en la latencia subjetiva de sueño
durante la semana 3. Así, la falta de eficacia subjetiva del Ramelteon podría estar más

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relacionada con la gravedad y las características de los problemas de sueño de la población
objeto de estudio que con la metodología de recogida de datos. En cualquier caso, estudios
previos han mostrado que la latencia subjetiva de sueño no suele correlacionar con los
resultados extraídos mediante medidas objetivas.
Otro factor importante a tener en cuenta al analizar la discrepancia entre los resultados
objetivos y subjetivos del Ramelteon es el mecanismo no sedativo del fármaco. En este sentido,
Hajak et al [37] demostraron que la experiencia previa con fármacos hipnóticos influía en la
experiencia subjetiva tras el consumo de Ramelteon. Así, los individuos con experiencia previa
no mostraron diferencias subjetivas al consumir Ramelteon o placebo, a diferencia de aquellos
que no tenían experiencia que sí mostraron diferencias subjetivas en la latencia de sueño en
función del grupo asignado.
La latencia de sueño durante la etapa de línea base también constituye un factor
relevante a la hora de analizar la eficacia del fármaco. Así, se ha observado una relación directa
entre la latencia de sueño durante la fase de línea base y la eficacia del Ramelteon a la hora de
reducir dicha latencia de sueño [26,33]. Igualmente, a partir de los resultados del trabajo
llevado a cabo por Uchiyama et al [31], parece que aquellos individuos con puntuaciones
inferiores a 48 en el cuestionario Self-rating Depression Scale presentan un perfil más favorable
para el tratamiento con Ramelteon. Estos individuos, a diferencia de aquellos con puntuaciones
iguales o superiores a 48 en esta escala, presentaron latencias de sueño reducidas durante las
semanas 1 y 2 del tratamiento.

Reacciones adversas
El Ramelteon es un fármaco bastante bien tolerado y con pocos efectos secundarios. Los
efectos secundarios suelen ser leves o moderados, transitorios y no suelen verse potenciados con
la administración de dosis superiores a la recomendada (8 mg) [15,23,26,33,35,38].
La mayoría de los estudios realizados con Ramelteon no han revelado afectación del
estado de ánimo al despertar, de la capacidad de memoria ni de los niveles subjetivos de alerta y
capacidad de concentración. Pese a ello, su consumo se asocia con un incremento significativo
en los niveles de sedación subjetiva (entendida ésta como menores niveles de alerta y capacidad
de concentración subjetivas). Asimismo, parece que en un subgrupo de mujeres de avanzada
edad sí que hay una afectación en los resultados del Digit Symbol Substitution Test
[23,35,39,40].
Pese a que el Ramelteon no parece afectar a los ejes tiroideos ni adrenales, se ha
observado un efecto sobre la prolactina en mujeres [16,36]. Concretamente, se han detectado
incrementos del 34% en la prolactina de mujeres tratadas con este fármaco. Igualmente, la
testosterona en varones parece verse afectada sólo durante el primer mes de tratamiento, donde
puede verse incrementada [36].
De acuerdo al laboratorio responsable de su desarrollo, de un total de 5373 individuos
que participaron en las fases I-III del ensayo clínico del fármaco, el 5% abandonó a causa de
efectos adversos, en comparación con el 2% de los sujetos que recibieron placebo. Los efectos
adversos fueron somnolencia (0,8%), mareos (0,5%), náuseas (0,3%), fatiga (0,3%), dolores de
cabeza (0,3%) e insomnio (0,3%) [16].
En la tabla 2 se muestra la incidencia de efectos adversos en los 2861 individuos con
insomnio crónico que participaron en los estudios placebo-control del Ramelteon [16].

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Tabla 2. Prevalencia de los efectos adversos del Ramelteon en comparación con los del
placebo [16]
Efecto adverso

Placebo (n=1456)

Ramelteon 8 mg (n=1405)

Somnolencia

2%

3%

Fatiga

2%

3%

Mareos

3%

4%

Náuseas

2%

3%

Insomnio

2%

3%

En los diferentes estudios realizados hasta la fecha, los efectos adversos más comunes
han sido dolores de cabeza, nasofaringitis, somnolencia, fatiga, náuseas, mareos e insomnio.
Además, la mayoría de los estudios apenas encuentra diferencias entre los efectos adversos
observados en los individuos que consumieron Ramelteon y aquellos que recibieron placebo
[1,2,31,41].

Interacciones
La principal isoenzima involucrada en el metabolismo hepático del Ramelteon es la
citocromo P450 (CYP) 1A2. Otras isoenzimas implicadas, aunque en menor medida, son la
CYP3A4 y aquellas de la subfamilia CYP2C [16]. En este sentido, conviene extremar la
precaución cuando se administra Ramelteon con otros fármacos, pues podrían darse
interacciones farmacocinéticas importantes. Así, la coadministración de Ramelteon con
fluvoxamina, ketoconazol, fluconazol, donepezilo, doxepina y rifampicina está contraindicada
por sus potenciales interacciones significativas. En la tabla 3 se muestran los efectos derivados
de la coadministración de estos fármacos con Ramelteon sobre el ABC y la Cmax de éste.

Tabla 3. Interacciones farmacocinéticas del Ramelteon con otros fármacos.
Fármaco

Ramelteon ABC

Ramelteon Cmax

Fluvoxamina

+19000%

+7000%

Ketoconazol

+84%

+36%

Fluconazol

+150%

N/E*

Donepezilo

+100%

+87%

Doxepina

+66%

+69%

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Rifampicina

-80%

N/E*

*N/E: No especificado
Por su parte, la administración de Ramelteon con omeprazol, fluoxetina o
dextrometorfano no conlleva la presencia de efectos clínicamentes significativos. De forma
similar, la administración de Ramelteon no afecta de manera significativa al ABC y Cmax del
omeprazol, dextrometorfano, teofilina, midazolam, digoxina o warfarina [16,43,43].
Por otro lado, pese a que no hay una clara interacción entre el Ramelteon y el alcohol,
parece que el uso combinado de éstos podría potenciar los efectos sedativos de este último.

Indicaciones terapéuticas
A partir de lo observado en la literatura, parece que el Ramelteon es un fármaco
indicado para problemas de insomnio, en general, y de insomnio de conciliación, en particular.
Así, el fármaco se ha mostrado muy eficaz a la hora de reducir la latencia de sueño y de
aumentar el tiempo total de sueño en los problemas de insomnio de inicio. Este compuesto
también es una opción a tener en cuenta en los problemas de insomnio crónico y de
mantenimiento, así como en alteraciones de los ritmos circadianos. La posología recomendada
es de 8 mg al día en adultos y 4-8 mg al día en ancianos, no observándose efectos dosisdependientes en la gran mayoría de las investigaciones realizadas, y siendo ésta la dosis mínima
eficaz. El tratamiento puede ser tanto a corto plazo (indicado en problemas de insomnio
transitorio o jet-lag) como a largo plazo (indicado en problemas de insomnio crónico).

Otras utilidades clínicas
La utilidad del Ramelteon va más allá de sus efectos sobre la promoción del sueño. De
hecho, recientes investigaciones han evaluado su eficacia en el tratamiento de epilepsia,
trastorno bipolar, delirios o jet-lag.
La melatonina desempeña un papel importante en la epilepsia por sus propiedades
anticonvulsivas, observadas en diferentes estudios experimentales. Concretamente, la
melatonina podría reducir el umbral para las convulsiones. El Ramelteon, al ser un agonista de
los receptores MT1 y MT2 de melatonina, también ha mostrado propiedades anticonvulsivas en
modelos animales de epilepsia inducida y espontánea. El mecanismo subyacente a los efectos
anticonvulsivos del Ramelteon es desconocido, puesto que los receptores de melatonina no
parecen ser una diana farmacológica para las acciones anticonvulsivas. Actualmente no se sabe
si este efecto podría deberse a los efectos circadianos del fármaco o al agonismo directo de los
receptores MT1, lo que podría reducir la hiperexcitabilidad hipocampal [43].
El insomnio crónico es un problema muy prevalente en las personas con trastorno
bipolar. El control del insomnio crónico en estos individuos es considerado una prioridad
terapéutica, puesto que podría desencadenar o potenciar los síntomas maníacos y el riesgo de
suicidio. Pese a que el Ramelteon se ha mostrado eficaz para el tratamiento del insomnio
crónico únicamente en un grupo de individuos, no ha tenido mucho éxito en comparación con
otros hipnóticos no benzodiazepínicos (zolpidem, zolpidem CR, zaleplon y eszopiclona). Este
resultado podría venir determinado por dos posibles razones: 1) el mecanismo de acción del
Ramelteon es distinto al de los hipnóticos no benzodiazepínicos; y 2) puesto que el Ramelteon

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no presenta propiedades sedativas, muchos individuos con trastorno bipolar no tienen la
paciencia necesaria para esperar a que aparezcan los efectos hipnóticos [44].
Al igual que ocurre con la epilepsia, la melatonina también se ha mostrado eficaz para el
tratamiento de los delirios [45,46]. A partir de esta idea, Kimura et al [47] estudiaron la
evolución de tres pacientes a quienes se prescribió Ramelteon para el tratamiento de los delirios
durante siete días. Las puntuaciones en la Memorial Delirium Assessment Scale se vieron
reducidas de manera significativa desde la línea base hasta el séptimo día de tratamiento con
Ramelteon. La eficacia del fármaco en esta problemática podría venir determinada por los
efectos pleiotrópicos del mismo: actividad antioxidante, anti-inflamatoria y regulación del ciclo
sueño-vigilia [47].
Zee et al [48] analizaron los efectos del Ramelteon sobre el insomnio derivado del jetlag tras un vuelo transmeridional hacia el este. Este tipo de vuelos conllevan normalmente
problemas para conciliar el sueño, a diferencia de los vuelos hacia el oeste, que cursan con
dificultades para mantener el sueño [49,50]. Los investigadores observaron que la
administración de 1 mg de Ramelteon era eficaz para reducir la latencia de sueño, mientras que
la dosis de 4 mg se mostró útil a la hora de mejorar la sintomatología diurna del jet-lag en
individuos que habían realizado un vuelo transmeridional de 5 horas hacia el este.

Conclusiones
El Ramelteon es el primer agonista de los receptores de melatonina aprobado por la
FDA en EEUU. Este fármaco está indicado para el tratamiento de los problemas de insomnio,
pues su consumo suele reducir la latencia de sueño y aumentar el tiempo total de sueño. Es un
fármaco generalmente bien tolerado, con pocos efectos secundarios, entre los que destacan
dolores de cabeza, náusea, mareos, somnolencia y fatiga. El tratamiento con Ramelteon no suele
cursar con deterioro cognitivo, insomnio de rebote ni efectos de retirada. Sus características
farmacodinámicas lo convierten en un fármaco con un potencial de abuso mínimo. Por otro
lado, puesto que el metabolismo hepático del Ramelteon es llevado a cabo, principalmente, por
las isoenzimas CYP1A2, CYP3A4 y la subfamilia CYP2C, existen potenciales interacciones con
fármacos inhibidores e inductores de dichas isoenzimas. Finalmente, nuevas investigaciones
sugieren que la eficacia del Ramelteon va más allá de los problemas relacionados con el ciclo
sueño-vigilia, pudiendo resultar eficaz en el tratamiento del trastorno bipolar, jet-lag, delirios y
epilepsia.

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Cite este artículo de la siguiente forma (estilo de Vancouver):
Antúnez JM, Navarro JF. Perfil farmacológico y clínico del ramelteon, un nuevo agonista
selectivo de los receptores de melatonina. Psiquiatria.com [Internet]. 2012 [citado 02 Mar
2012];16:11. Disponible en: http://hdl.handle.net/10401/5463

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