Autor/autores:
Deena M. Walker, Hannah M. Cates, Yong-Hwee E. Loh...(et.al)
Los cambios globales en el circuito subyacente de la expresión génica y la desregulación conductual asociada con la adicción a la cocaína siguen sin entenderse por completo. Aquí, mostramos cómo un historial de autoadministración de cocaína (SA) reprograma las respuestas de todo el transcriptoma a lo largo de los circuitos de recompens...
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Los cambios globales en el circuito subyacente de la expresión génica y la desregulación conductual asociada con la adicción a la cocaína siguen sin entenderse por completo. Aquí, mostramos cómo un historial de autoadministración de cocaína (SA) reprograma las respuestas de todo el transcriptoma a lo largo de los circuitos de recompensa del cerebro en la línea de base y en respuesta al contexto y / o la reexposición a la cocaína después de un retiro prolongado (WD).
Asignamos ratones machos a uno de seis grupos: solución salina / cocaína SA + WD de 24 horas o solución salina / cocaína SA + WD de 30 días + un desafío agudo de solución salina / cocaína dentro del contexto anterior de combinación de drogas. La secuenciación de ARN se realizó en seis regiones de recompensa cerebral interconectadas. Mediante el análisis de patrones de expresión génica y el análisis factorial del comportamiento, identificamos genes que están fuertemente asociados con los comportamientos relacionados con la adicción y están alterados de forma única por un historial de cocaína SA. Luego identificamos los reguladores potenciales de estos genes.
Nos centramos en tres patrones de expresión génica que reflejan las respuestas a 1) cocaína aguda, 2) reexposición al contexto y 3) reexposición al contexto de la droga. Estos patrones revelaron una regulación específica de la región de la expresión génica. Un análisis adicional reveló que cada uno de estos patrones de expresión génica se correlacionaba con un índice de adicción (una puntuación compuesta de varios comportamientos similares a la adicción durante la cocaína SA) de una manera específica de la región. Las proteínas de unión al elemento de respuesta al monofosfato de adenosina cíclicas y las familias de receptores nucleares se identificaron como reguladores clave de los genes asociados con tales comportamientos.
Esta imagen completa de la regulación de todo el transcriptoma en el circuito de recompensa del cerebro por la cocaína SA y la WD prolongada proporciona una nueva perspectiva de las bases moleculares de la adicción a la cocaína, que guiará los estudios futuros de las vías moleculares clave involucradas.
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