Autor/autores:
Paula A. Gajewski, Andrew L. Eagle, Elizabeth S. Williams...(et.al)
La adicción a las drogas se debe en parte al aprendizaje desadaptativo, incluida la formación de fuertes asociaciones entre la droga y las circunstancias de consumo. Sin embargo, los cambios inducidos por fármacos en la expresión génica subyacentes a la importancia de estas asociaciones siguen siendo poco estudiados. La consolidación de recuerdos expl&i...
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La adicción a las drogas se debe en parte al aprendizaje desadaptativo, incluida la formación de fuertes asociaciones entre la droga y las circunstancias de consumo.
Sin embargo, los cambios inducidos por fármacos en la expresión génica subyacentes a la importancia de estas asociaciones siguen siendo poco estudiados.
La consolidación de recuerdos explícitos ocurre dentro del hipocampo, y hemos demostrado que el aprendizaje espacial induce la expresión del factor de transcripción ΔFosB en el hipocampo y que esta inducción es crítica para el aprendizaje.
Las drogas de abuso también regulan al alza ΔFosB en el hipocampo, pero se desconoce el mecanismo de su inducción por cocaína y su papel en las respuestas de cocaína dependientes del hipocampo.
Investigamos las diferencias en la expresión de ΔFosB del hipocampo dorsal y ventral del ratón en respuesta a la cocaína crónica, ya que estas regiones parecen regular distintos comportamientos relacionados con la cocaína.
Encontramos que la inducción de ΔFosB mediada por cocaína era específica de la subregión, y que la actividad transcripcional de ΔFosB en el hipocampo dorsal y ventral es necesaria para la preferencia de lugar condicionada por cocaína. Además, caracterizamos los cambios en las modificaciones de histonas en el promotor FosB en el hipocampo en respuesta a la cocaína crónica y descubrimos que la modificación epigenética específica del locus es esencial para la inducción de FosB y los múltiples comportamientos dependientes del hipocampo, incluida la preferencia del lugar de la cocaína.
Colectivamente, estos hallazgos sugieren que la exposición a la cocaína induce la modificación de histonas en el promotor del gen FosB del hipocampo para causar la inducción de ΔFosB crítica para el aprendizaje relacionado con la cocaína.
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