Aunque la cocaína es muy gratificante, no todas las personas son igualmente propensas a abusar de esta droga. Postulamos que estas diferencias surgen en parte porque algunos individuos exhiben respuestas aversivas más fuertes a la cocaína que protegen contra la búsqueda de cocaína. De hecho, utilizando la preferencia de lugar condicionada (CPP) y una tarea de autoadministración de cocaína operante en la pista, demostramos que las respuestas de evitación a la cocaína varían mucho entre ratas individuales que "evitan mucho la cocaína" y "poco evitan la cocaína". Estas diferencias de comportamiento se correlacionaron con la activación inducida por la cocaína del RMTg, medida usando tanto disparo in vivo como cFos, mientras que los registros electrofisiológicos cortados de neuronas RMTg que proyectan VTA mostraron que, en relación con los que evitan poco, los que evitan mucho exhiben una mayor excitabilidad intrínseca mayor transmisión a través de receptores AMPA permeables al calcio (CP-AMPAR) y mayor liberación de glutamato presináptico.
En el comportamiento de los animales, el bloqueo de CP-AMPAR en el RMTg con NASPM redujo la evitación de la cocaína. Por lo tanto, la vulnerabilidad a la adicción a la cocaína puede estar relacionada con múltiples diferencias sinápticas coordinadas en las neuronas RMTg que proyectan VTA.
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