Resumen
Importancia:
Ahora se sabe que la enfermedad de Alzheimer (AE) tiene una fase preclínica larga en la que los procesos fisiopatológicos se desarrollan durante muchos años, incluso décadas, antes de la aparición de los síntomas clínicos. Aunque la presencia de niveles anormales del amiloide-? (Aß) se asocia con mayores tasas de progresión del deterioro cognitivo leve clínicamente clasificado o demencia, poca investigación ha evaluado los moderadores potencialmente modificables del deterioro cognitivo relacionado con Aß, como la ansiedad y los síntomas depresivos.
OBbjetivo:
Para evaluar la asociación entre el estado de Aß y cambios cognitivos, y el papel de la ansiedad y los síntomas depresivos en la moderación de los cambios cognitivos relacionados con el Aß en la fase preclínica de la EA.
DIiseño, método y participantes:
En este estudio de cohortes multicéntrico prospectivo con línea de base y evaluaciones de seguimiento de18-, 36- y 54 meses se estudiaron 333 adultos mayores sanos, en clínicas de investigación hospitalarias.
Principales resultados y medidas:
El Carbon 11-marcado Compuesto Pittsburgh B (PiB), florbetapir F 18-, o medidas derivadas de Aß flutemetamol F 18-, las puntuaciones en la Escala Depresión y Ansiedad Hospitalarias, y la evaluación neuropsicológica completa arrojaron medidas en cognición global, memoria verbal, memoria visual, atención, lenguaje, función ejecutiva y capacidad visioespacial.
Resultados:
Un estado positivo Aß (Aß+) al inicio del estudio se asoció con una disminución significativa en la cognición global, memoria verbal, lenguaje y función ejecutiva, y los síntomas de ansiedad elevados moderaron estas asociaciones. En comparación con el grupo de baja ansiedad Aß+, las gráficas de deterioro cognitivo fueron significativamente más pronunciadas en el grupo de alta ansiedad Aß+, con valores d Cohen de 0,78 (IC del 95%, 0,33-1,23) para la cognición global, 0.54 (IC 95%, 0,10-0,98) para la memoria verbal, 0,51 (IC 95%, 0,07-0,96) para el lenguaje, y 0,39 (IC 95%, 0,05-0,83) para la función ejecutiva. Estos efectos fueron independientes de la edad, el nivel educativo, el coeficiente intelectual, el genotipo APOE, las quejas subjetivas de memoria, los factores de riesgo vascular y los síntomas depresivos; además, los síntomas depresivos y las quejas subjetivas de memoria no moderaron la asociación entre Aß y el deterioro cognitivo.
Conclusiones y relevancia:
Estos resultados proporcionan apoyo adicional para el efecto nocivo de los niveles de Aß elevados sobre la función cognitiva en la EA preclínica. Además, sugieren que los síntomas de ansiedad elevados moderan el efecto de Aß en el deterioro cognitivo en la EA preclínica, resultando en una disminución más rápida en varios dominios cognitivos. Dado que actualmente no existe una terapia antiamiloide estándar y que los síntomas de ansiedad son susceptibles de tratamiento, estos hallazgos pueden ayudar a informar sobre el riesgo de estratificación y cómo gestionar la fase preclínica de la EA.
