Autor/autores:
Olga Giannakopoulou, Kuang Lin, Xiangrui Meng...(et.al)
La mayoría de los estudios previos de asociación de todo el genoma (GWAS) de la depresión han utilizado datos de individuos de ascendencia europea. Esto limita la comprensión de la biología subyacente de la depresión y plantea interrogantes sobre la transferibilidad de los hallazgos entre poblaciones. Objetivo Investigar la genética de la depresi&...
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La mayoría de los estudios previos de asociación de todo el genoma (GWAS) de la depresión han utilizado datos de individuos de ascendencia europea. Esto limita la comprensión de la biología subyacente de la depresión y plantea interrogantes sobre la transferibilidad de los hallazgos entre poblaciones.
Investigar la genética de la depresión entre individuos de ascendencia europea y del este de Asia que viven en diferentes ubicaciones geográficas y con diferentes definiciones de resultados para la depresión.
Análisis de asociación de todo el genoma seguidos de un metanálisis, que incluyó datos de 9 cohortes y conjuntos de datos de casos y controles que comprenden individuos con depresión y controles de ascendencia asiática. Este estudio se realizó entre enero de 2019 y mayo de 2021.
Se evaluaron las asociaciones de variantes genéticas con riesgo de depresión mediante modelos lineales mixtos generalizados y regresión logística. Los resultados se combinaron entre los estudios mediante metanálisis de efectos fijos.
Posteriormente, estos también fueron metanalizados con el mayor GWAS publicado para la depresión entre personas de ascendencia europea. Se llevaron a cabo metanálisis adicionales por separado por definición de resultado (depresión clínica frente a depresión basada en síntomas) y región (países de Asia oriental frente a países occidentales) para las cohortes de ascendencia de Asia oriental.
El estado de la depresión se definió en función de los registros de salud y los cuestionarios de autoinforme.
Hubo un total de 194 548 participantes del estudio (edad media aproximada, 51, 3 años; 62, 8% mujeres). Los participantes incluyeron 15 771 individuos con depresión y 178 777 individuos de control de ascendencia asiática. Se identificaron cinco asociaciones novedosas, incluida una en el metanálisis para la depresión amplia entre las personas de ascendencia del este de Asia: rs4656484 (β = −0. 018, SE = 0. 003, P = 4. 43x10 −8 ) en 1q24. 1. Otro locus en 7p21. 2 se asoció en un metanálisis restringido a estudios geográficos de Asia Oriental (β = 0. 028, SE = 0. 005, P = 6. 48x10 −9 para rs10240457). Las variantes principales de estos 2 nuevos loci no se asociaron con el riesgo de depresión en las cohortes de ascendencia europea (β = −0, 003, SE = 0, 005, P = . 53 para rs4656484 y β = −0. 005, SE = 0. 004, P = . 28 para rs10240457).
Solo el 11% de los loci de depresión identificados previamente en individuos de ascendencia europea alcanzaron niveles de significación nominal en los individuos de ascendencia de Asia oriental.
La correlación genética de trascendencia entre las cohortes de ascendencia de Asia oriental y Europa para la depresión clínica fue r = 0, 413 (SE = 0, 159).
El riesgo de depresión clínica se correlacionó genéticamente negativamente con el índice de masa corporal en personas de ascendencia de Asia oriental ( r = −0, 212, SE = 0, 084), contrariamente a los hallazgos de las personas de ascendencia europea.
Estos resultados apoyan la precaución contra la generalización de los hallazgos sobre los factores de riesgo de depresión en las poblaciones y destacan la necesidad de aumentar la diversidad ancestral y geográfica de las muestras con un fenotipado consistente.
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