Convergencia del cannabis y la psicosis en el sistema dopaminérgico

Aunque hay evidencia de que las personas con trastorno por consumo de cannabis (TCC) tienen un mayor riesgo de psicosis, y de que el neurotransmisor dopamina está implicado en la psicosis, el mecanismo que vincula el consumo de cannabis con la aparición de síntomas psicóticos sigue sin estar claro.

Objetivo

Utilizar imágenes por resonancia magnética sensibles a la neuromelanina (IRM-nm), una medida indirecta y práctica de la función dopaminérgica, para evaluar si una alteración común en el sistema dopaminérgico puede estar implicada tanto en el TCC como en la psicosis, y si esta alteración puede observarse en personas con TCC, tengan o no un diagnóstico de esquizofrenia en primer episodio (FEP).

Diseño, entorno y participantes

Estudio longitudinal observacional de cohorte realizado entre 2019 y 2023, que reclutó participantes de un servicio de atención temprana para psicosis y comunidades cercanas en London, Ontario. La muestra incluyó personas con y sin TCC, algunas de las cuales también fueron diagnosticadas con FEP.

Exposiciones

Diagnósticos de FEP y TCC obtenidos mediante la entrevista Clínica Estructurada para el DSM-5.

Resultados principales y medidas

Se analizó la señal de IRM-nm en el mesencéfalo (sustancia negra [SN]/área tegmental ventral [VTA]), incluyendo una subregión previamente vinculada con la gravedad de la psicosis no tratada (región de interés definida a priori). Se aplicaron modelos lineales mixtos para relacionar las señales de IRM-nm con medidas clínicas.

Resultados

Participaron 36 personas sin TCC (edad media [DE]: 22. 3 [3. 2] años; 81 % hombres; 12 con FEP) y 25 personas con TCC (edad media [DE]: 24. 3 [4. 7] años; 88 % hombres; 16 con FEP). Se completó seguimiento a un año para 12 participantes con TCC y 25 sin TCC. El TCC se asoció con una señal elevada de IRM-nm en un conjunto de vóxeles ventrales de SN/VTA (387 de 2060 vóxeles; P corregido = 0. 03). También se observó un aumento significativo de señal en la región relacionada con la psicosis (t92 = 2. 12, P = 0. 04), con una asociación dosis-dependiente: a mayor carga de síntomas de TCC, mayor señal de IRM-nm (F1, 96 = 4. 89; P = 0. 03). En cambio, los participantes con FEP no mostraron una elevación significativa en la señal de IRM-nm (241 vóxeles con señal elevada; P corregido = 0. 09). No se halló asociación entre el paso del tiempo y la señal de IRM-nm.

Conclusiones y relevancia

Una mayor actividad dopaminérgica en una subregión crítica de la SN/VTA podría estar asociada con el riesgo de psicosis en personas con TCC. El consumo de cannabis se asocia con la vía dopaminérgica final común que se ha propuesto para la expresión clínica de los síntomas psicóticos.

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