Eficacia, seguridad y tolerabilidad de JNJ-61393215 (tebideutorexant), un antagonista selectivo del receptor de orexina-1, como tratamiento adyuvante para el trastorno depresivo mayor con angustia ansiosa

Introducción

La depresión mayor con angustia ansiosa representa una condición clínica desafiante, particularmente en pacientes que presentan respuesta subóptima al tratamiento antidepresivo estándar.

Estudios preclínicos y en humanos han señalado que la inhibición selectiva del receptor orexina-1 (OX1R) podría ofrecer efectos ansiolíticos y antipánico.

En este contexto, el antagonista OX1R JNJ-61393215 (tebideutorexant) ha mostrado propiedades prometedoras en modelos animales y humanos de ansiedad por pánico.

Este estudio de fase 2a tuvo como objetivo evaluar su eficacia, seguridad y tolerabilidad como tratamiento complementario en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) con angustia ansiosa.

Métodos

Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y con grupos paralelos. Un total de 222 pacientes adultos (18–64 años) con TDM y síntomas de angustia ansiosa fueron aleatorizados (1:1) para recibir JNJ-61393215 (135 mg una vez al día) o placebo, como complemento a su antidepresivo actual.

- El objetivo primario fue evaluar la eficacia del fármaco frente a placebo en la reducción de los síntomas depresivos, medidos por el Hamilton Depression Rating Scale de 17 ítems (HDRS17) desde el inicio hasta la semana 6.

- El objetivo secundario clave fue evaluar su impacto sobre la ansiedad, usando el Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A).

Resultados

Los análisis en el conjunto por intención de tratar (ITT) no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo tratado con JNJ-61393215 y el grupo placebo. En el HDRS17, la diferencia de medias cuadráticas mínimas fue de −0. 67 (error estándar 0. 893); p = 0. 2227, sin alcanzar significancia estadística.

- En la HAM-A, el cambio medio fue de 0. 23 (EE 1. 007); p = 0. 5889.

- En cuanto a la seguridad, el perfil fue consistente con datos previos, sin reportarse eventos adversos graves. La tolerabilidad general del tratamiento fue adecuada en ambas condiciones.

Conclusión

Este estudio no encontró evidencia de que el uso complementario del antagonista de orexina-1 JNJ-61393215 proporcione un beneficio clínico significativo en comparación con placebo en pacientes con depresión mayor y angustia ansiosa.

Aunque bien tolerado, los resultados no respaldan su uso como estrategia terapéutica complementaria en esta población. Se sugiere que futuras investigaciones consideren otros subgrupos clínicos o biomarcadores que podrían beneficiarse diferencialmente del antagonismo OX1R.

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