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La neuroimagen y el análisis epigenético revelan nuevos locus epigenéticos en el trastorno depresivo mayor

  • Autor/autores: Hyun Ho Yang , Kyu-Man Han , Aram Kim...(et.al)



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Artículo | 13/11/2024

Las modificaciones epigenéticas, como la metilación del ADN, juegan un papel crucial en la fisiopatología del trastorno depresivo mayor (TDM). La metilación del ADN, un proceso que afecta la expresión génica sin alterar la secuencia del ADN, se ha asociado con diversos trastornos psiquiátricos, incluido el TDM. Sin embargo, aún quedan muchos...



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Las modificaciones epigenéticas, como la metilación del ADN, juegan un papel crucial en la fisiopatología del trastorno depresivo mayor (TDM).


La metilación del ADN, un proceso que afecta la expresión génica sin alterar la secuencia del ADN, se ha asociado con diversos trastornos psiquiátricos, incluido el TDM. Sin embargo, aún quedan muchos aspectos por descubrir en cuanto a los loci epigenéticos específicos vinculados a este trastorno y cómo estas modificaciones pueden influir en la estructura cerebral.


Este estudio se propuso identificar nuevos loci epigenéticos asociados al TDM utilizando perfiles de metilación del ADN, y explorar cómo estos loci podrían estar correlacionados con cambios en el grosor cortical en pacientes con TDM.


Métodos


Se incluyeron 350 pacientes con TDM y 161 controles sanos (HC) en el estudio de asociación de todo el epigenoma (EWAS, por sus siglas en inglés). Los análisis incluyeron la evaluación de la metilación del ADN, la alteración del número de copias (CNA) y los perfiles de la red genética en el grupo de TDM.


Adicionalmente, 234 pacientes con TDM y 135 controles sanos participaron en un análisis de metilación combinado con neuroimagen, que se centró en la relación entre los niveles de metilación del ADN y el grosor cortical en regiones cerebrales clave. Para este análisis, se utilizó la correlación parcial de Pearson, lo que permitió estimar la relación entre el grosor cortical y la metilación del ADN en regiones específicas del cerebro, con un enfoque especial en las áreas prefrontales.


Resultados


Se identificaron 2018 sondas metiladas diferencialmente (DMP) y 351 regiones metiladas diferencialmente (DMR) entre los pacientes con TDM y los controles sanos. Los genes asociados con las DMP se concentraron en dos redes funcionales clave vinculadas al sistema nervioso central, lo que sugiere que las alteraciones epigenéticas afectan directamente la función cerebral en pacientes con TDM.


El análisis de neuroimagen reveló que los pacientes con TDM mostraban patrones específicos de cambios en el grosor cortical, incluyendo adelgazamiento en regiones prefrontales y engrosamiento en algunas áreas del lóbulo occipital.


Específicamente, el grosor de la corteza prefrontal ventrolateral izquierda (VLPFC), en la región conocida como pars triangularis, se correlacionó negativamente con la metilación del ADN en ocho DMP asociadas con seis genes: EML6, ZFP64, CLSTN3, KCNMA1, TAOK2 y NT5E.


Conclusión


Este estudio proporciona evidencia novedosa sobre las interacciones entre la metilación del ADN y los cambios en el grosor cortical en pacientes con TDM.


La correlación negativa entre el grosor cortical de la VLPFC y los niveles de metilación de ocho DMP sugiere que estas alteraciones epigenéticas podrían estar influyendo en la atrofia cortical observada en pacientes con TDM, particularmente en áreas del cerebro que son clave para el procesamiento emocional y la regulación del comportamiento.


Estos hallazgos podrían ofrecer nuevas perspectivas sobre los mecanismos biológicos subyacentes en el TDM, lo que a su vez podría contribuir al desarrollo de intervenciones terapéuticas más precisas dirigidas a las alteraciones epigenéticas.


Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original:https://www. cambridge. org/

Comentarios de los usuarios


EL DOCUMENTO ES CONFUSO, PERO EN DEFINITIVA SE ESTÁ HABLANDO DEL TLP, HISTORIA DE VIDA DEL PACIENTE, EL MODO DE DESEMPEÑO DE ALGUNAS CATECOLAMINAS EN CORTEZA QUE TERMINAN DERIVANDO CUALQUIER BUSQUEDA DEL EQUILIBRIO PSIQUICO Y MENTAL. TENGO EN UN BORRADOR UN TRABAJO QUE TIRA ABAJO CUALQUIER TEORIA BASADA EN SUPUESTOS TEORICOS, YA QUE MI TRABAJO SE BASO EN SERES HUMANOS, PERSONAS REALES, DE CARNE Y HUESO.ES UN DOCUMENTO MUY REVELADOR QUE GOPEA LA MORAL DE CUALQUIER INVESTIGADOR, Y ES EL FRUTO DE TODA UNA EXPERINCIA DE VIDA, ALGUNOS PASAJES PUEDEN SER MUY DOLOROSOS PERO ES LA CRUDA REALIDAD DE QUIEN PADECE UN TRASTORNO DISTÍMICO DE GRAVEDAD, NO IMPORTA SU CONDICION SOCIAL, ECONOMICA.

carlos hugo gramajo
Profesional - Argentina
Fecha: 25/10/2024



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