Autor/autores:
Weiqiu Cheng, Oleksandr Frei, Dennis van der Meer...(et.al)
La esquizofrenia es un trastorno hereditario complejo asociado con muchas variantes genéticas, cada una con un efecto pequeño. Si bien las diferencias corticales entre los pacientes con esquizofrenia y los controles sanos se informan sistemáticamente, los mecanismos moleculares subyacentes siguen siendo esquivos. El objetivo de este estudio es investigar el alcance de la arqu...
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La esquizofrenia es un trastorno hereditario complejo asociado con muchas variantes genéticas, cada una con un efecto pequeño. Si bien las diferencias corticales entre los pacientes con esquizofrenia y los controles sanos se informan sistemáticamente, los mecanismos moleculares subyacentes siguen siendo esquivos.
El objetivo de este estudio es investigar el alcance de la arquitectura genética compartida entre la esquizofrenia y el área de superficie cortical (SA) y el grosor (TH) del cerebro e identificar loci genómicos compartidos.
Se obtuvieron datos de estudios independientes de asociación de todo el genoma sobre esquizofrenia (Psychiatric Genomics Consortium y CLOZUK: n = 105 318) y SA y TH (UK Biobank: n = 33 735). El grado de superposición poligénica se investigó usando MiXeR. Los loci genómicos compartidos específicos se identificaron mediante análisis de tasa de descubrimiento falso condicional / conjuntivo y se examinaron más a fondo en 3 cohortes independientes. Los datos se recopilaron desde diciembre de 2019 hasta febrero de 2021 y el análisis de datos se realizó desde mayo de 2020 hasta febrero de 2021.
Los resultados primarios fueron fracciones estimadas de superposición poligénica entre esquizofrenia, SA total y TH promedio y una lista de loci genómicos compartidos funcionalmente caracterizados.
Según los datos del estudio de asociación de todo el genoma de 139 053 participantes, MiXeR estimó que la esquizofrenia era más poligénica (9703 variantes de un solo nucleótido [SNV]) que SA total (2101 SNV) y TH promedio (1363 SNV). La mayoría de los SNV asociados con SA total (1966 de 2101 [93, 6%]) y TH promedio (1322 de 1363 [97, 0%]) pueden estar asociados con el desarrollo de esquizofrenia. El análisis posterior de la tasa de falsos descubrimientos conjuntivos identificó 44 y 23 loci de riesgo de esquizofrenia compartidos con SA total y TH promedio, respectivamente. Las asociaciones de SNV de loci compartidos entre esquizofrenia y SA total revelaron una asociación concordante en masa entre el descubrimiento y las cohortes independientes. Después de eliminar las regiones de alto desequilibrio de ligamiento, como la región del complejo principal de histocompatibilidad, los loci compartidos se enriquecieron en conjuntos de genes de firma inmunológica.
Este estudio demostró loci genéticos compartidos entre la morfometría cortical y la esquizofrenia, entre los cuales un subconjunto está asociado con la inmunidad. Estos hallazgos proporcionan una idea de la arquitectura genética compleja y asociada con la esquizofrenia.
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