Última actualización web: 10/08/2020

Disociación computacional de los efectos dopaminérgicos y colinérgicos sobre la selección de acciones y el control inhibitorio

Artículo | Psicosis | 28/11/2019

  • Autor(es): Eduardo A. Aponte, Dario Schöbi, Klaas E. Stephan ...(et.al)
  • Fuente: Biological Psychaitry
RESUMEN

Los pacientes con esquizofrenia cometen más errores que los sujetos sanos en la tarea antisacádica. En este paradigma, los participantes deben inhibir una sacada reflexiva a un objetivo y seleccionar la acción correcta (una sacada en la dirección opuesta). Si bien el origen preciso de este déficit no está claro, se ha relacionado con una neuromodulación aberrante dopaminérgica y colinérgica.

Para estudiar el impacto de la dopamina y la acetilcolina en el control inhibitorio y la selección de acciones, administramos dos medicamentos selectivos (levodopa 200 mg / galantamina 8 mg) a voluntarios sanos (N = 100) que realizan la tarea antisacádica. Se empleó un modelo computacional (SERIA) para separar la contribución del control inhibitorio y la selección de acciones a los tiempos de reacción empírica y las tasas de error.

El modelado sugirió que la levodopa mejoró la selección de acción (a costa de mayores tiempos de reacción) pero no tuvo un efecto significativo sobre el control inhibitorio. Por el contrario, según nuestro modelo, la galantamina afectó el control inhibitorio de una manera dependiente de la dosis, reduciendo las fallas de inhibición a dosis bajas y aumentandolas a niveles más altos. Estos efectos fueron lo suficientemente específicos como para que el análisis computacional permitiera identificar el fármaco administrado a un individuo con un 70% de precisión.

Nuestros resultados no apoyan la hipótesis de que la dopamina tónica elevada perjudica fuertemente el control inhibitorio. Más bien, la levodopa mejoró la capacidad de seleccionar acciones correctas. En cambio, el control inhibitorio fue modulado por fármacos colinérgicos. Este enfoque puede proporcionar un punto de partida para futuros ensayos computacionales que diferencien las anomalías neuromoduladoras en enfermedades heterogéneas como la esquizofrenia.

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Etiquetas: esquizofrenia, psiquiatría computacional, antisaccades, levodopa, galantamina, control inhibitorio, selección de acciones


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