Autor/autores:
Aidong Yuan, Veeranna, Henry Sershen, Balapal S. Basavarajappa...(et.al)
Recientemente se descubrió que las proteínas neurofilamento (NFL) desempeñan papeles únicos en las sinapsis. Se sabe que la NFL interactúa con la subunidad GluN1 del ácido N-metil-d-aspártico (NMDAR) y se reduce en la esquizofrenia, aunque se desconocen las consecuencias funcionales. Aquí investigamos si la interacción de la NFL con Gl...
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Recientemente se descubrió que las proteínas neurofilamento (NFL) desempeñan papeles únicos en las sinapsis. Se sabe que la NFL interactúa con la subunidad GluN1 del ácido N-metil-d-aspártico (NMDAR) y se reduce en la esquizofrenia, aunque se desconocen las consecuencias funcionales. Aquí investigamos si la interacción de la NFL con GluN1 modula la transmisión sináptica y los comportamientos asociados a la esquizofrenia. La interacción de la NFL con GluN1 se evaluó mediante espectroscopía molecular, farmacológica, electrofisiológica, de resonancia magnética (MRS) y análisis del comportamiento asociado a la esquizofrenia. Los déficits de la NFL causan un fenotipo de hipofunción NMDAR que incluye la función anormal del hipocampo, como se ve en la esquizofrenia. La deleción NFL - / - en ratones reduce las espinas dendríticas y los niveles de proteína GluN1, eleva el recambio dependiente de ubiquitina de GluN1 y el glutamato hipocampal medido por MRS, y deprime la potenciación a largo plazo del hipocampo. Los comportamientos relacionados con NMDAR también se ven afectados, incluida la recuperación de cachorros, la memoria espacial y social, la inhibición de prepulso, la actividad nocturna y la respuesta al antagonista de NMDAR, mientras que los déficits motores son mínimos. Es importante destacar que, la disminución parcial de la NFL en ratones NFL +/- a los niveles observados regionalmente en la esquizofrenia, indujo déficits sinápticos y conductuales similares pero más leves relacionados con NMDAR. Nuestros hallazgos apoyan una opinión emergente de que las subunidades del neurofilamento del sistema nervioso central, incluida la NFL en el presente informe, desempeñan papeles distintivos y críticos en las sinapsis relevantes para las enfermedades neuropsiquiátricas.
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