La esquizofrenia es un trastorno incapacitante que afecta profundamente el funcionamiento y la calidad de vida. Si bien los antipsicóticos disponibles han mejorado los resultados para los pacientes con esquizofrenia, son relativamente ineficaces para los síntomas negativos y cognitivos y están asociados con una variedad de efectos secundarios molestos. Sigue existiendo una importante necesidad médica no satisfecha de terapias más eficaces y mejor toleradas.
Métodos
Se convocó una mesa redonda compuesta por 4 expertos en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia para debatir el panorama actual del tratamiento, las necesidades insatisfechas desde las perspectivas de los pacientes y la sociedad, y el potencial de las terapias emergentes con nuevos mecanismos de acción (MOA).
Resultados
Las áreas clave de necesidad insatisfecha incluyen la implementación óptima de los tratamientos disponibles, el tratamiento eficaz de los síntomas negativos y cognitivos, las mejoras en la adherencia a la medicación, los nuevos MOA, la evitación de los efectos adversos relacionados con el bloqueo postsináptico de la dopamina y los enfoques individualizados del tratamiento.
Con la posible excepción de la clozapina, todos los antipsicóticos actualmente disponibles actúan principalmente bloqueando la dopamina D2. Se necesitan con urgencia agentes con MOA novedosos para abordar de manera efectiva toda la gama de síntomas de la esquizofrenia y facilitar un enfoque de tratamiento individualizado.
La discusión se centró en MOA novedosos y prometedores que han demostrado potencial en ensayos de fase 2 y 3 que incluyen agonismo del receptor muscarínico, agonismo del receptor 1 asociado a trazas de amina, antagonismo/agonismo inverso del receptor de serotonina y modulación glutamatérgica.
Conclusiones
Los resultados de los primeros ensayos clínicos de agentes con MOA novedosos son alentadores, en particular para los agonistas del receptor 1 asociados con aminas traza y muscarínicos.
Estos agentes ofrecen una esperanza renovada de una mejora significativa en el manejo de pacientes con esquizofrenia.
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