Última actualización web: 20/08/2019

Asociación de riesgo poligénico para la depresión mayor, el trastorno bipolar y la esquizofrenia con riesgo de depresión en la población danesa

Artículo | Trastorno Bipolar | 11/03/2019

  • Autor(es): Katherine L. Musliner, Preben B. Mortensen, John J. McGrath...(et.al)
  • Título original: Association of Polygenic Liabilities for Major Depression, Bipolar Disorder, and Schizophrenia With Risk for Depression in the Danish Population
  • Fuente: JAMA Psychiatry
RESUMEN

Aunque se ha establecido la utilidad de las puntuaciones de riesgo poligénico como una medida de la responsabilidad genética para la depresión mayor (DM), su asociación con la depresión en la población general permanece relativamente sin explorar.


El objetivo es evaluar si  las puntuaciones de riesgo poligénico para DM, trastorno bipolar (BD) y esquizofrenia (SZ) están asociados con la depresión en la población general y explorar si estos poligénicos están asociados con heterogeneidad en términos de edad al inicio y severidad en la depresión inicial diagnóstico.

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Los participantes procedían del estudio de cohortes de casos iPSYCH2012 de Dinamarca, una muestra representativa de la población de Dinamarca nacida entre el 1 de mayo de 1981 y el 31 de diciembre de 2005. El riesgo de depresión se estimó utilizando las regresiones de Cox modificadas para adaptarse a la cohorte de casos. diseño. Los análisis de casos únicos se realizaron utilizando regresiones lineales y multinomiales. El análisis de los datos se realizó desde febrero de 2017 hasta junio de 2018.


Las puntuaciones de riesgo poligénico para MD, BD y SZ se entrenaron con los resultados más recientes del estudio de asociación de genoma completo del Psiquiatric Genomics Consortium.


El resultado principal fue el primer episodio depresivo (Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud, Décima Revisión [ICD-10] código F32) tratado en atención psiquiátrica en un hospital. La gravedad en el diagnóstico inicial se midió utilizando las especificaciones de severidad del código ICD-10 (leve, moderada, grave sin psicosis y grave con psicosis) y entorno de tratamiento (paciente hospitalizado, ambulatorio y de emergencia).


De los 34573 participantes de 10 a 31 años en la censura, el 68% de los que tenían depresión eran mujeres, en comparación con el 48,9% de los participantes sin depresión. Cada aumento de SD en la responsabilidad poligénica para MD, BD y SZ se asoció con 30% (cociente de riesgo [HR], 1.30; IC 95%, 1.27-1.33), 5% (HR, 1.05; IC 95%, 1.02-1.07 ), y el 12% (HR, 1.12; IC 95%, 1.09-1.15) aumenta el riesgo de depresión, respectivamente. Entre los casos, una mayor responsabilidad poligénica para BD se asoció con un inicio de depresión más temprano (β = −.07; SE = .02; P = .002).


La responsabilidad de Polygenic por MD se asocia con la primera depresión en la población general, lo que respalda la idea de que estas puntuaciones aprovechan una responsabilidad subyacente para desarrollar el trastorno. El hecho de que el riesgo poligénico para BD y el riesgo poligénico para SZ también se asociaron con la depresión es consistente con la evidencia previa de que estos trastornos comparten alguna superposición genética común. Las variaciones en la responsabilidad poligénica pueden contribuir ligeramente a la heterogeneidad en la presentación clínica, pero estas asociaciones parecen mínimas.

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ABSTRACT

Importance
Although the usefulness of polygenic risk scores as a measure of genetic liability for major depression (MD) has been established, their association with depression in the general population remains relatively unexplored.

Objective
To evaluate whether polygenic risk scores for MD, bipolar disorder (BD), and schizophrenia (SZ) are associated with depression in the general population and explore whether these polygenic liabilities are associated with heterogeneity in terms of age at onset and severity at the initial depression diagnosis.

Design, Setting, and Participants
Participants were drawn from the Danish iPSYCH2012 case-cohort study, a representative sample drawn from the population of Denmark born between May 1, 1981, and December 31, 2005. The hazard of depression was estimated using Cox regressions modified to accommodate the case-cohort design. Case-only analyses were conducted using linear and multinomial regressions. The data analysis was conducted from February 2017 to June 2018.

Exposures
Polygenic risk scores for MD, BD, and SZ trained using the most recent genome-wide association study results from the Psychiatric Genomics Consortium.

Main Outcomes and Measures
The main outcome was first depressive episode (International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, Tenth Revision [ICD-10] code F32) treated in hospital-based psychiatric care. Severity at the initial diagnosis was measured using the ICD-10 code severity specifications (mild, moderate, severe without psychosis, and severe with psychosis) and treatment setting (inpatient, outpatient, and emergency).

Results
Of 34 573 participants aged 10 to 31 years at censoring, 68% of those with depression were female compared with 48.9% of participants without depression. Each SD increase in polygenic liability for MD, BD, and SZ was associated with 30% (hazard ratio [HR], 1.30; 95% CI, 1.27-1.33), 5% (HR, 1.05; 95% CI, 1.02-1.07), and 12% (HR, 1.12; 95% CI, 1.09-1.15) increases in the hazard of depression, respectively. Among cases, a higher polygenic liability for BD was associated with earlier depression onset (β = −.07; SE = .02; P = .002).

Conclusions and Relevance
Polygenic liability for MD is associated with first depression in the general population, which supports the idea that these scores tap into an underlying liability for developing the disorder. The fact that polygenic risk for BD and polygenic risk for SZ also were associated with depression is consistent with prior evidence that these disorders share some common genetic overlap. Variations in polygenic liability may contribute slightly to heterogeneity in clinical presentation, but these associations appear minimal.


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