La asenapina modula los comportamientos relacionados con el estado de ánimo y la neurotransmisión mediada por los receptores 5-HT1A / 7

Artículo | Trastorno Bipolar | 2017-06-20

  • Autor(es): Sarah Delcourte; Erika Abrial; Adeline Etiévant...(et.al)
  • Título original: Asenapine modulates mood-related behaviors and 5-HT1A/7 receptors-mediated neurotransmission
  • Fuente: CNS Neuroscience & Therapeutics
  • Referencia: VOL 23- Num 6- Pags. 518-525
RESUMEN

Resumen

La asenapina es un nuevo antipsicótico atípico prescrito para el tratamiento de trastornos psicosis / bipolares que presenta mayor afinidad por los receptores serotoninérgicos que los dopaminérgicos. El objetivo de este estudio fue investigar sus propiedades antidepresivas y antimánicas en modelos animales relevantes de depresión y manía y evaluar el efecto agudo y crónico de la asenapina sobre la actividad del disparo de células 5-HT del núcleo dorsal del rafe (DNR). Se evaluaron los efectos de la asenapina utilizando ensayos electrofisiológicos y de comportamiento in vivo en ratas.

Los experimentos conductuales mostraron que la asenapina no tuvo un efecto significativo en el tiempo de inmovilidad en la prueba de natación forzada (FST) en ratas control. En las ratas tratadas con ACTH, un modelo de resistencia a los antidepresivos, la asenapina no alteró el tiempo de inmovilidad en la FST. En contraste con el modelo de manía de privación del sueño (SD), la administración aguda de asenapina disminuyó significativamente la hiperlocomoción de ratas SD. En el DRN, la administración aguda de asenapina redujo el efecto supresor del agonista selectivo del receptor 5-HT7 LP-44 y del agonista prototípico del receptor 5-HT1A 8-OH-DPAT sobre la actividad de disparo neuronal 5-HT. Además, el tratamiento crónico con asenapina potenció el disparo neuronal DRN 5-HT y este efecto se asoció con una alteración de la respuesta del receptor 5-HT7.

Estos resultados confirman que la asenapina exhibe una fuerte propiedad antimaníaca y una actividad antagonista in vivo efectiva en los receptores 5-HT1A / 7.

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ABSTRACT

AIM: Asenapine is a new atypical antipsychotic prescribed for the treatment of psychosis/bipolar disorders that presents higher affinity for serotonergic than dopaminergic receptors. The objective of this study was to investigate its antidepressant-like and antimanic-like properties on relevant animal models of depression and mania and to assess the acute and chronic effect of Asenapine on dorsal raphe nucleus (DRN) 5-HT cell firing activity.

METHODS: We assessed the effects of Asenapine using in vivo electrophysiological and behavioral assays in rats.

RESULTS: Behavioral experiments showed that Asenapine had no significant effect on immobility time in the forced swim test (FST) in control rats. In the ACTH-treated rats, a model of antidepressant-resistance, Asenapine failed to alter immobility time in the FST. In contrast in the sleep deprivation (SD) model of mania, acute administration of Asenapine significantly decreased the hyperlocomotion of SD rats. In the DRN, acute administration of Asenapine reduced the suppressant effect of the selective 5-HT7 receptor agonist LP-44 and of the prototypical 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on 5-HT neuronal firing activity. In addition, chronic treatment with Asenapine enhanced DRN 5-HT neuronal firing and this effect was associated with an alteration of the 5-HT7 receptor responsiveness.

CONCLUSION: These results confirm that Asenapine displays robust antimanic property and effective in vivo antagonistic activity at 5-HT1A/7 receptors.


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