Investigación de las correlaciones entre la metilación del ADN, la conducta suicida y el envejecimiento

Artículo | Tratamientos | 2017-04-26

  • Autor(es): Richie Jeremian; Yi-an Chen; Vincenzo De Luca...(et.al)
  • Título original: Investigation of correlations between DNA methylation, suicidal behavior and aging
  • Fuente: Bipolar Disorders
  • Referencia: VOL 19- Num 1- Pags. 32-40
RESUMEN

Resumen La conducta suicida (SB) es una de las principales causas de mortalidad de los pacientes con diagnóstico de trastorno bipolar (BD). En este estudio, se investigaron las diferencias epigenéticas en participantes BD con y sin una historia de SB. Utilizamos puntuaciones de suicidalidad construidas a partir de las preguntas de la entrevista del Cuestionario para la Evaluación Clínica en Neuropsiquiatría (SCAN) sobre el pensamiento suicida y el comportamiento para identificar individuos de una cohorte BD de n = 452; participantes con puntuaciones más altas extremas (H-SB, n = 18) y más bajas extremas (L-SB, n = 22) como casos y controles, respectivamente. Se compararon los patrones de metilación de ADN de todo el epigenoma entre los dos grupos usando Illumina Infinium Human Methylation 450 BeadChip microarray. La edad de metilación del ADN se comparó con la edad del tejido cronológico. Hemos observado diferencias altamente significativas en la metilación entre los casos y los controles en tres regiones genómicas enriquecidas por modificaciones epigenéticas correspondientes a las regiones reguladoras de genes. Los participantes con BD con un historial de SB mostraron menos metilación en la región 5 'no traducida de la proteína membranosa palmitoilo 4 (MPP4) (P = 7,42 × 10-7) y en el intrón 3 del dominio del miembro de la familia 16 TRE2 / BUB2 / CDC16 (TBC1D16 ) (P = 6,47 x 10 ^ {- 7}), mientras que el exón 1 de Nucleoporin 133 (NUP133) estaba menos metilado en los controles (P = 1,17 x 10 ^ {- 6}). Por otra parte, observamos una mayor correlación entre la edad de metilación del ADN y la edad del tejido en los controles (r = 0,91, P <0,0001) que en el grupo H-SB (r = 0,83, p <0,0001). Presentamos hallazgos significativos en tres loci basados en una exploración de metiloma de participantes con BD para un fenotipo SB y potencialmente alterado envejecimiento molecular en los que se intentan suicidar. A pesar del pequeño tamaño de la muestra, nuestro estudio de prueba de concepto pone de relieve el potencial de los factores epigenéticos para ser útil en la comprensión de los fundamentos moleculares del suicidio con el objetivo final de su prevención.



ABSTRACT

Objectives. Suicidal behavior (SB) is a major cause of mortality for patients diagnosed with bipolar disorder (BD). In this study, we investigated epigenetic differences in BD participants with and without a history of SB.

Methods. We used suicidality scores constructed from Schedule for Clinical Assessments in Neuropsychiatry (SCAN) interview questions about suicidal thought and behavior to identify individuals from a BD cohort of n=452; participants with the most extreme high (H-SB, n=18) and most extreme low (L-SB, n=22) scores were used as cases and controls, respectively. Epigenome-wide DNA methylation patterns were compared between the two groups using the Illumina Infinium Human Methylation 450 BeadChip microarray. DNA methylation age was compared to chronological tissue age.

Results. We observed highly significant differences in methylation between cases and controls in three genomic regions enriched for epigenetic modifications corresponding to gene regulatory regions. BD participants with a history of SB showed less overall methylation in the 5? untranslated region of Membrane palmitoylated protein 4 (MPP4) (P=7.42×10?7) and in intron 3 of TRE2/BUB2/CDC16 domain family member 16 (TBC1D16) (P=6.47×10?7), while exon 1 of Nucleoporin 133 (NUP133) was less methylated in controls (P=1.17x10-6). Moreover, we observed a greater correlation between DNA methylation age and tissue age in controls (r=.91, P<.0001) than in the H-SB group (r=.83, P<.0001).

Conclusions. We report significant findings at three loci based on a methylome scan of participants with BD for an SB phenotype, and potentially altered molecular aging in suicide attempters. Despite the small sample size, our proof-of-concept study highlights the potential for epigenetic factors to be useful in understanding the molecular underpinnings of suicide with the ultimate aim of its prevention.


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