Cambios tanto en las propiedades intrínsecas de la neurona como en la neurotransmisión para impulsar el aumento de la velocidad de activación de la neurona GnRH

Autor/autores: Caroline E. Adams, R. Anthony DeFazio, Catherine A. Christian...(et.al)

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La producción central de las neuronas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) controla la fertilidad y está esculpida por la retroalimentación de los esteroides sexuales. Un cambio de la acción del estradiol de retroalimentación negativa a positiva inicia una oleada de liberación de GnRH, que culmina en la ovulación. En ratones ovariectomizados que llevan implantes de estradiol de liberación constante (OVX + E), la activación de las neuronas GnRH se suprime por la mañana (AM) por retroalimentación negativa y se activa por la tarde (PM) por retroalimentación positiva; no se producen cambios dependientes de la hora del día en ratones OVX. En este modelo de aumento diario, las propiedades intrínsecas de las neuronas de GnRH se desplazan para favorecer un aumento del disparo durante la retroalimentación positiva. No está claro si este cambio y el aumento concomitante observado en la transmisión GABAérgica, que normalmente excita a las neuronas GnRH, son independientemente suficientes para aumentar la velocidad de activación de las neuronas GnRH durante la retroalimentación positiva o si ambas son necesarias. Para probar esto, utilizamos una pinza dinámica para inyectar trenes previamente grabados seleccionados de conductancias postsinápticas (PSgs) GABAergic recolectadas durante los diferentes estados de realimentación del modelo de aumento diario en neuronas GnRH de ratones OVX, OVX + E AM y OVX + E PM. Los trenes PSg que imitan la retroalimentación positiva iniciaron más potenciales de acción en células de ratones OVX + E PM que los trenes de retroalimentación negativa o OVX (retroalimentación abierta) en los tres modelos animales, pero el tren de retroalimentación positiva fue más efectivo cuando se aplicó a las células durante la retroalimentación positiva . En los estudios de silico de las neuronas modelo de GnRH en las que se probaron más de 1000 PSg, se obtuvieron los mismos resultados. Estas observaciones apoyan la hipótesis de que las neuronas GnRH integran cambios sinápticos e intrínsecos rápidos para aumentar las tasas de activación durante la retroalimentación positiva.

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