Autor/autores:
Helena Palma-Gudiel, Aldo Córdova-Palomera, Cristian Tornador...(et.al)
Entre los principales trastornos psiquiátricos, los trastornos ansioso-depresivos se destacan como uno de los más frecuentes y más frecuentemente asociados con las anomalías del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). La metilación en el exón 1F del gen del receptor de glucocorticoides NR3C1 se ha asociado con la exposición temprana al est...
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Entre los principales trastornos psiquiátricos, los trastornos ansioso-depresivos se destacan como uno de los más frecuentes y más frecuentemente asociados con las anomalías del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). La metilación en el exón 1F del gen del receptor de glucocorticoides NR3C1 se ha asociado con la exposición temprana al estrés y el riesgo de desarrollar un trastorno psiquiátrico; sin embargo, otras regiones promotoras NR3C1 han sido subexploradas. El Exón 1D emerge como un nuevo objetivo sugerente en los trastornos relacionados con el estrés epigenéticamente sensibles a la adversidad temprana. Después de la evaluación de 48 pares de gemelos monocigóticos (n = 96 sujetos) informativos para la historia de vida de trastornos ansioso-depresivos, se clasificaron como concordantes, discordantes o sanos en función de si ambos, uno o ninguno de los gemelos tenían un diagnóstico de por vida de trastornos ansioso-depresivos. El ADN para el análisis epigenético se extrajo de la sangre periférica. El exón 1F y el exón 1D La metilación específica de CpG se analizó mediante tecnología de pirosecuenciación. La resonancia magnética funcional estaba disponible para 54 sujetos (n = 27 pares de gemelos). Exón 1D La metilación específica de CpG dentro de un elemento sensible a glucocorticoides (GRE) se correlacionó con la carga familiar de trastornos ansioso-depresivos (r = 0,35, z = 2,26, p = 0,02). La conectividad del hipocampo derecho se asoció significativamente con la metilación de GRE específica de CpG (β = -2.33, t = -2.85, p = 0.01). El exón 1F se hipometilaba uniformemente en todos los subgrupos de la muestra presente. La hipermetilación de GRE en el exón 1D del gen NR3C1 en gemelos monocigóticos concordantes para trastornos ansioso-depresivos sugiere que esta región desempeña un papel en el aumento de la vulnerabilidad al estrés psicosocial, en parte mediada por la conectividad alterada del hipocampo.
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