Autor/autores:
Daniela P. Orquera, M. Belén Tavella, Flavio S. J. de Souza
La ingesta de alimentos está estrechamente regulada por un grupo de neuronas presentes en el núcleo arqueado del hipotálamo que liberan melanocortinas codificadas por Pomc, cuya ausencia induce una marcada hiperfagia y obesidad de inicio temprano. Aunque la relevancia de las neuronas Pomc hipotalámicas en la regulación del peso corporal y el balance energé...
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La ingesta de alimentos está estrechamente regulada por un grupo de neuronas presentes en el núcleo arqueado del hipotálamo que liberan melanocortinas codificadas por Pomc, cuya ausencia induce una marcada hiperfagia y obesidad de inicio temprano.
Aunque la relevancia de las neuronas Pomc hipotalámicas en la regulación del peso corporal y el balance energético es bien conocida, poco se sabe sobre los factores de transcripción que establecen la identidad de las neuronas melanocortinas durante el desarrollo cerebral y su mantenimiento fenotípico en la vida postnatal.
Aquí, informamos que el factor de transcripción NKX2. 1 está presente en las neuronas POMC hipotalámicas del ratón desde el desarrollo temprano hasta la edad adulta. Los ensayos de cambio de electromovilidad mostraron que NKX2. 1 se une in vitro a los motivos de unión a NKX presentes en los potenciadores neuronales de Pomc nPE1 y nPE2, y los ensayos de inmunoprecipitación de cromatina detectaron la unión in vivo de NKX2. 1 a nPE1 y nPE2 en extractos de ratón hipotálamo.
Los estudios transgénicos y mutantes realizados en embriones de ratones de ambos sexos y machos adultos mostraron que los motivos NKX presentes en nPE1 y nPE2 son esenciales para su actividad potenciadora de la transcripción. La inactivación temprana condicional de Nkx2. 1 en el hipotálamo ventral evitó la aparición de la expresión de Pomc. La ablación selectiva de Nkx2. 1 de las neuronas POMC disminuyó la expresión de Pomc en hombres adultos y aumentó ligeramente su peso corporal y adiposidad.
Nuestros resultados demuestran que NKX2. 1 es necesario para activar la expresión de Pomc mediante la unión a motivos NKX canónicos conservados presentes en nPE1 y nPE2. Por lo tanto, NKX2. 1 desempeña un papel crítico en el establecimiento temprano de la identidad de la neurona melanocortina hipotalámica y participa en el mantenimiento de los niveles de expresión de Pomc durante la edad adulta.
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