Autor/autores:
L.- P. Li, E. T. Dustrude, M. M. Haulcomb...(et.al)
La estimulación de los receptores del ácido N-metil-D-aspártico (NMDAR) y el aumento resultante de la producción de óxido nítrico (NO) son críticos para la formación de la memoria del miedo. Después de la activación de NMDAR, la producción eficiente de NO requiere vincular la proteína de densidad postsinápti...
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La estimulación de los receptores del ácido N-metil-D-aspártico (NMDAR) y el aumento resultante de la producción de óxido nítrico (NO) son críticos para la formación de la memoria del miedo. Después de la activación de NMDAR, la producción eficiente de NO requiere vincular la proteína de densidad postsináptica de 95 kDa (PSD95), una proteína de andamio a la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS). Una variedad de antagonistas de NMDAR previamente estudiados e inhibidores de NOS pueden alterar el condicionamiento del miedo, pero también afectan muchas otras funciones del SNC, como la actividad motora, la ansiedad y el aprendizaje. Presumimos que la interrupción de la interacción nNOS y PSD95 en la amígdala, un sitio crítico para la formación de la memoria del miedo, reducirá el miedo condicionado. Nuestros resultados muestran que el tratamiento sistémico con ZL006, un compuesto que interrumpe la unión de PSD95 / nNOS, atenúa la memoria del miedo en comparación con su isómero inactivo ZL007. La co-inmunoprecipitación después del condicionamiento del miedo mostró un fuerte aumento en la unión de la amígdala PSD95 / nNOS, que se bloqueó mediante la preadministración sistémica de ZL006. El tratamiento de las rodajas de amígdala con ZL006 también perjudicó la potenciación a largo plazo (LTP), una firma celular de plasticidad sináptica. La infusión directa intra-amígdala de ZL006 también atenuó el miedo condicionado. Finalmente, a diferencia del antagonista NMDAR MK-801, ZL006 no afecta la locomoción, la interacción social, la memoria de reconocimiento de objetos y la memoria espacial. Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que la interrupción de la interacción PSD95 / nNOS aguas abajo de NMDAR reduce selectivamente la memoria de miedo y resalta la interacción PSD95 / nNOS como un nuevo objetivo para trastornos relacionados con el miedo, como el trastorno por estrés postraumático.
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