La hemorragia intracerebral (HIC) es una lesión neurológica devastadora asociada con una mortalidad significativa. La necroptosis es un tipo recién identificado de necrosis programada iniciada por la activación del factor de necrosis tumoral alfa. Las evidencias han demostrado la importancia de la necroptosis en la muerte celular neuronal. Necrostatin-1 es un inhibidor ...
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La hemorragia intracerebral (HIC) es una lesión neurológica devastadora asociada con una mortalidad significativa. La necroptosis es un tipo recién identificado de necrosis programada iniciada por la activación del factor de necrosis tumoral alfa. Las evidencias han demostrado la importancia de la necroptosis en la muerte celular neuronal. Necrostatin-1 es un inhibidor específico de la necroptosis. El presente estudio se llevó a cabo para explorar si las vías RIP1 / RIP3 participan en la muerte celular inducida por hemina en células neuronales del hipocampo HT-22 e investigan la posible neuroprotección de necrostatina-1 en la muerte celular inducida por hemina en HT-22.
Primero, se agregaron diferentes concentraciones de hemina (0, 25, 50, 100 µmol / L) a las células HT-22. Se midieron las células positivas de yoduro de propidio (PI) y la viabilidad celular a las 24 horas después del tratamiento con hemina. Luego, la necrostatina-1, el inhibidor de la pan-caspasa benciloxicarbonil-Val-Ala-Asp (OMe) -fluorometilcetona (z-VAD-fmk) y las especies reactivas de oxígeno (ROS) eliminaron el hidroxianisol butilado (BHA) en hemina tratada con HTin 22 celdas. Las células PI positivas y la viabilidad celular se midieron a las 24 horas después del tratamiento con hemina. MitoSox Red se utilizó para indicar el nivel de ROS. Finalmente, se exploró el efecto de RIP3 en la muerte de células HT-22 inducidas por hemina a través de la eliminación de RIP3 usando ARNsi. Las células PI positivas, la viabilidad celular y la palanca ROS se midieron a las 24 h después del tratamiento con hemina.
La Hemina podría inducir una muerte celular dependiente de la dosis en células neurales HT22. El inhibidor específico de RIP1 necrostatin-1 inhibió significativamente la muerte celular inducida por la hemina en las células HT-22, reduciendo en gran medida las células positivas para PI, mejorando dramáticamente la viabilidad celular y disminuyendo la acumulación de ROS. El BHA podría inhibir significativamente las células positivas de PI inducidas por hemina en las células HT-22. Además, el silenciamiento de RIP3 utilizando ARNip atenuado por hemina indujo la muerte celular en células HT-22, reduciendo en gran medida las células positivas para PI, mejorando dramáticamente la viabilidad celular y disminuyendo la acumulación de ROS.
Estos datos revelaron que RIP1 / RIP3 podría mediar la muerte celular inducida por hemina en células HT-22, y la necrostatina-1 desempeñó un papel de neuroprotección en la muerte celular inducida por hemina en HT-22. RIP1 y RIP3 podrían representar nuevas dianas terapéuticas para ICH.
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