Identificación de marcadores de desarrollo y conductuales asociados con anomalías genéticas en el trastorno del espectro autista

Artículo | Tratamientos | 2017-06-13

  • Autor(es): Somer L. Bishop; Cristan Farmer; Vanessa Bal...(et.al)
  • Título original: Identification of Developmental and Behavioral Markers Associated With Genetic Abnormalities in Autism Spectrum Disorder
  • Fuente: The American Journal of Psychiatry
  • Referencia: VOL 174- Num 6- Pags. 576-585
RESUMEN

Resumen

A parte de las características asociadas con el riesgo de síndromes neurogenéticos en general (por ejemplo, deterioro cognitivo), se han logrado progresos limitados en la identificación de las relaciones fenotipo-genotipo en el trastorno del espectro autista (TEA). El objetivo de este estudio fue ampliar el trabajo de Simons Simplex Collection mediante la comparación de los perfiles fenotípicos de probandos TEA con o sin pérdida de novo identificado de mutaciones de función o variantes de número de copias en alta confianza TEA asociados a genes o loci. Los análisis analizaron de forma preventiva las diferencias documentadas en el sexo y el coeficiente intelectual en los individuos afectados con mutaciones de novo haciendo coincidir probandos con y sin estos eventos genéticos sobre sexo, CI y edad antes de compararlos en múltiples dominios conductuales.

Los niños con mutaciones de novo (N = 112) tuvieron una mayor probabilidad de retraso motor durante el desarrollo temprano (edad tardía al caminar,) pero fueron menos afectados en ciertas medidas de síntomas principales de TEA (anomalías de la comunicación social tasada por los padres y certeza diagnóstica tasada por el médico sobre TEA) en la infancia tardía. Estos niños también mostraron fuerzas relativas en habilidades verbales y de lenguaje, incluyendo una menor discrepancia entre el CI verbal y no verbal y una mayor probabilidad de haber logrado el lenguaje fluido (es decir, el uso regular de oraciones complejas).

Los niños con TEA con mutaciones de novo pueden presentar un perfil de síntoma "silenciado" con respecto a la comunicación social y los déficit de lenguaje en relación con aquellos con TEA sin anomalías genéticas identificadas. Tales hallazgos sugieren que el examen de las diferencias tempranas de los hitos y los resultados de las pruebas estandarizadas pueden ser útiles en los esfuerzos etiológicos y potencialmente en la diferenciación clínica de varios subtipos de TEA, pero sólo si las variables de desarrollo y demográficas son debidamente contabilizadas en primer lugar.

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ABSTRACT

Objective: Aside from features associated with risk of neurogenetic syndromes in general (e.g., cognitive impairment), limited progress has been made in identifying phenotype-genotype relationships in autism spectrum disorder (ASD). The objective of this study was to extend work in the Simons Simplex Collection by comparing the phenotypic profiles of ASD probands with or without identified de novo loss of function mutations or copy number variants in high-confidence ASD-associated genes or loci.

Method: Analyses preemptively accounted for documented differences in sex and IQ in affected individuals with de novo mutations by matching probands with and without these genetic events on sex, IQ, and age before comparing them on multiple behavioral domains.

Results: Children with de novo mutations (N=112) had a greater likelihood of motor delay during early development (later age at walking), but they were less impaired on certain measures of ASD core symptoms (parent-rated social communication abnormalities and clinician-rated diagnostic certainty about ASD) in later childhood. These children also showed relative strengths in verbal and language abilities, including a smaller discrepancy between nonverbal and verbal IQ and a greater likelihood of having achieved fluent language (i.e., regular use of complex sentences).

Conclusions: Children with ASD with de novo mutations may exhibit a “muted” symptom profile with respect to social communication and language deficits relative to those with ASD with no identified genetic abnormalities. Such findings suggest that examining early milestone differences and standardized testing results may be helpful in etiologic efforts, and potentially in clinical differentiation of various subtypes of ASD, but only if developmental and demographic variables are properly accounted for first.


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