Resumen
Justificación:
El comportamiento social perturbado, incluidos los arranques agresivos ocasionales, es característico de la abstinencia de alcohol a largo plazo (EtOH). El uso intenso de EtOH y las respuestas exageradas durante la abstinencia pueden ser tratadas usando antagonistas del receptor glutamatérgico N-metil-D-aspartato (RNMDA).
Objetivos:
Los experimentos actuales exploran la agresión y el glutamato del cortex prefrontal medial (CPFm) como consecuencias de la abstinencia del acceso intermitente a EtOH y los cambios en la agresión y en el glutamato del CPFm causada por la memantina y la ketamina, antagonistas del RNMDA.
Métodos:
Los ratones suizos macho sufrieron la abstinencia tras 1-8 semanas de acceso intermitente a EtOH al 20%. Los comportamientos agresivos y no agresivos con un coespecifico se midieron de 6 a 8 h en la abstinencia de EtOH después de la administración de memantina o ketamina (0-30 mg/kg, i.p.). En ratones separados, se midió el glutamato extracelular del CPFm tras la memantina durante la abstinencia usando microdiálisis in vivo.
Resultados:
En 6 a 8 h de abstinencia de EtOH, los ratones mostraron más convulsiones y agresividad y una reducción del contacto social en comparación con los controles de agua de la misma edad. La memantina, pero no la ketamina, aumentó la agresión de la abstinencia en la dosis de 5-mg/kg en ratones con una historia de 8 semanas de EtOH pero no 1 o 4 semanas de EtOH o en bebedores de agua. El tónico del glutamato del CPFm fue mayor durante la abstinencia después de 8 semanas de EtOH en comparación con 1 semana de EtOH u 8 semanas de agua. Cinco miligramos por kilogramo de memantina incrementaron el glutamato en los ratones EtOH de 8 semanas, pero también en los EtOH de 1 semana y los bebedores de agua.
Conclusiones:
Estos estudios revelan un comportamiento agresivo como un síntoma novel de abstinencia de EtOH en ratones consanguíneos y confirman un rol de los NMDAR durante la agresión de abstinencia y por el comportamiento social perturbado.
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