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[ABSTRACT] Considerable advances have been made the last years in the understanding of the pathogenesis of Alzheimer?s disease. Several pathogenic mutations have been found in the amyloid precursor protein gene on chromosome 21. Two other dominantly operating genes on chromosome 14 and 1 were recently cloned, named presenilin 1 and 2, respectively. Mutations in these genes give rise to AD with a very early age of onset. Brain increased Alfa beta1-42 amyloi-dogenic peptide is most likely the pathogenic mechanism in all these cases. Two susceptibility genes for AD have also been found. There is an association between the epsilon4 allele of the apolipoprotein E (APOE) gene on chromo-some 19 and late-onset AD. The epsilon4 allele increases the risk for AD, al-though some epsilon4 homozygotes may live a long life without developing AD. The mechanism by which APOE epsilon4 promotes development of AD is most likely increased neuritic plaques formation. Recently, a new gene associated with late-onset AD independently from APOE and located on chromosome 10 has been found, although the expressed protein still remain unknown. The new knowledge on pathogenic mechanisms of the disease, no more than ten years old, gives opportunities for alternative strategies for therapeutic intervention.En los últimos años se ha efectuado un gran avance en el conocimiento de las causas genéticas de la enfermedad de Alzheimer. Se han encontrado varias mutaciones patógenas en el gen de la proteína precursora del amiloide, en el cromosoma 21. También han sido clonados dos genes con herencia dominante en los cromo-somas 14 y 1, denominados presenilinas 1 y 2, respectivamente. Las mutaciones en estos genes dan lugar a enfermedad de Alzheimer de inicio muy precoz. En todos estos casos, el mecanismo patogenético más probable es el aumento del péptido amiloidogénico Alfa beta1-42. También se has des-cubierto dos genes que aumentan la susceptibilidad de padecer la enfermedad. Existe una asociación entre el alelo epsilon4 del gen de la apolipoproteina E (APOE) y la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío. A pesar de que el alelo epsilon4 au-menta el riesgo de enfermedad de Alzheimer, algunos homozigotos epsilon4 pueden vivir hasta edad avanzada sin desarrollar la enfermedad. En este caso, el mecanismo patogenético puede consistir en el incremento de la formación de placas neuríticas. Recientemente se ha informado del descubri-miento de un nuevo gen asociado a la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío independientemente de la APOE, y localizado en el cromosoma 10, pero aún se desconoce la proteína asociada. Los nuevos conocimientos sobre los mecanismos patogénicos de la enfermedad, que no sobrepasan los diez años de antigüedad, aumentan las posibilidades de implementar nuevas estrategias terapéuticas.