Evaluación de la modulación opioide en el trastorno depresivo mayor

Resumen:

Aunque se conoce la actividad antidepresiva de los opiáceos, su uso en el Trastorno Depresivo Mayor (TDM) se ha limitado en gran medida por el riesgo de abuso y adicción. Nuestro objetivo fue determinar si la modulación opioide, a través de una combinación de un agonista opioide ? parcial, la buprenorfina (BUP), y un antagonista opioide-? potente, samidorfán (SAM), lograría demostrar una actividad antidepresiva sin potencial adictivo. Un estudio transversal controlado con placebo evaluó el perfil farmacodinámico opioide tras una creciente dosis de SAM coadministrada con BUP en adultos con experiencia en opioides. Una semana después, se llevó a cabo un estudio de grupos paralelos controlado con placebo en pacientes con trastorno depresivo mayor y una respuesta inadecuada a la terapia estándar con antidepresivos. Este segundo estudio evaluó la seguridad y la eficacia de las relaciones de BUP/SAM que se asociaron con el bloqueo parcial y máximo de respuestas opioides en el estudio inicial. Pupilometría, evaluaciones mediante escala visual analógica y cuestionarios de auto-informe mostraron que las cantidades crecientes de SAM añadidas a una dosis fija de BUP dieron lugar a reducciones dependientes de la dosis en los efectos opioides objetivos y subjetivos, incluyendo la euforia y la atracción por las de drogas, en adultos de opioides con experiencia. Después de 7 días de tratamiento en sujetos con TDM, una relación 1:1 de BUP y SAM, la relación asociada con el máximo antagonismo de los efectos opioides, exhibió una mejoría estadísticamente significativa frente a placebo en la puntuación total HAM-D17 (p = 0,032) y una mejora casi significativa en la puntuación total de la Escala Montgomery-Asberg (MADRS) (p = 0,054). En general, la terapia de BUP/SAM fue bien tolerada. Una combinación de BUP y SAM mostró una actividad antidepresiva en pacientes con trastorno depresivo mayor. Una modulación opioide agonista-antagonista equilibrada representa un enfoque clínico novedoso y potencialmente importante para el tratamiento del trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos.

un intento de suicidio (razón de riesgo = 0,38; IC del 95% = 0.16- 0.87, número necesario a tratar = 3,88), lo que sugiere que los soldados en TCC breve fueron aproximadamente 60% menos propensos a cometer un intento de suicidio durante el seguimiento que los soldados en el tratamiento habitual. No hubo diferencias entre los grupos en cuanto a severidad de los síntomas psiquiátricos.

Conclusiones:

La TCC breve fue eficaz en el seguimiento para la prevención de intentos de suicidio entre miembros del servicio militar en servicio activo con ideación suicida actual y/o un reciente intento de suicidio.

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