Resumen
Antecedentes: Los hallazgos anteriores son inconsistentes. Sin embargo, la evidencia convergente sugiere una asociación entre la esquizofrenia (SZ) y el deterioro de la regulación postranscripcional en el desarrollo del cerebro a través de sistemas de microARN (miARN).
Métodos: Este estudio tiene como objetivos (1) comparar la frecuencia global de 121 variantes raras (VRs) en 59 genes asociados con el sistema de miARN según datos derivados de estudios de asociación para todo el genoma (GWAS) que incluyen 768 casos de SZ y 1.348 controles sanos, validado a partir de datos independientes de GWAS incluyendo 1.802 casos de SZ y 1.447 controles; (2) perfilar la expresión de miARN de todo el genoma a partir de la sangre obtenida de 15 casos de SZ de inicio temprano (EOS) y 15 controles sanos; y (3) construir una red de regulación del miARN mensajero (ARNm), utilizando nuestros datos anteriores de expresión del ARNm en todo el genoma que fueron generados a partir de una muestra independiente de 18 casos EOS y 12 controles sanos.
Resultados: Nuestros resultados indican que: (1) En los genes asociados con el control de los miARN, hay aproximadamente hay un 50% más de VRs en casos de SZ que en los controles (P ? 2.62E-10); (2) La inferior actividad observada de los genes miARN en pacientes EOS en comparación con los controles sanos sugiere que los miARN son infraregulados anormalmente; (3) Existe una red de regulación prevista entre algunos miARN infraregulados y algunos ARNm sobreregulados.
Conclusiones: En conjunto, los resultados de las 3 líneas de evidencia, sugieren que la desregulación de base genética en los sistemas de miARN socava los efectos inhibitorios de los miARN, dando como resultado la sobreregulación anormal de la transcripción del genoma en el desarrollo de la SZ.
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