El extracto de Ginkgo biloba y sus componentes ginkgólidos diterpénicos mejoran las alteraciones metabólicas causadas por el activador del plasminógeno tisular recombinante en la corteza prefrontal de la rata

Aunque el activador del plasminógeno tisular recombinante (rtPA) es una terapia ampliamente utilizada en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo, la toxicidad inducida por rtPA o sus efectos adversos se han informado en nuestros estudios previos. Sin embargo, el extracto de Ginkgo biloba (GBE) puede proporcionar efectos neuroprotectores contra la toxicidad inducida por rtPA. Por lo tanto, en el presente estudio, investigamos si una sola administración de rtPA causaba neurotoxicidad en la corteza prefrontal (PFC) de ratas y determinaba si GBE o sus componentes diterpeno ginkgolide (DG) eran neuroprotectores contra cualquier toxicidad inducida por rtPA.
Se dividieron aleatoriamente ratas Sprague-Dawley adultas en cuatro grupos a los que se les administró solución salina por vía intravenosa, rtPA, rtPA + DG o rtPA + GBE. Las ratas se sacrificaron 24 horas más tarde y se extrajo todo el cerebro. Se utilizó un enfoque metabolómico de cromatografía de gases y espectrometría de masas para detectar cambios moleculares en el PFC entre los grupos. Se usaron análisis multivariados estadísticos y de vía para determinar los metabolitos relevantes, así como sus funciones y vías.
Encontramos 32 metabolitos diferencialmente alterados en los cuatro grupos que estaban principalmente involucrados en el metabolismo de neurotransmisores, aminoácidos, energía, lípidos y nucleótidos. Nuestros resultados indicaron que una única administración de rtPA causó alteraciones metabólicas en el PFC. Tanto GBE como DG mejoraron eficazmente estas perturbaciones inducidas por rtPA, aunque DG mejoró la excitotoxicidad de glutamato y aspartato inducida por rtPA y la activación del receptor de NMDA.
Nuestros resultados proporcionan importantes conocimientos mecánicos novedosos sobre los efectos adversos de rtPA y ofrecen instrucciones para futuras exploraciones sobre los efectos trombolíticos de rtPA combinados con la administración de DG o GBE para el tratamiento del ictus isquémico agudo en humanos.

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