A pesar del éxito de la terapia de reperfusión en la reducción significativa del grado de expansión del infarto después del accidente cerebrovascular, el efecto de la revascularización en la neuroinflamación posterior al accidente cerebrovascular y el papel de las estrategias antiinflamatorias en la era posterior a la reperfusión aún n...
A pesar del éxito de la terapia de reperfusión en la reducción significativa del grado de expansión del infarto después del accidente cerebrovascular, el efecto de la revascularización en la neuroinflamación posterior al accidente cerebrovascular y el papel de las estrategias antiinflamatorias en la era posterior a la reperfusión aún no se han explorado.
Aquí, investigamos si la respuesta neuroinflamatoria aún puede contribuir a los déficits neurológicos después del accidente cerebrovascular reperfundido mediante el uso de la inhibición del complemento dirigida para suprimir la neuroinflamación posterior al accidente cerebrovascular en ratones con o sin terapia de reperfusión concurrente.
La inhibición del complemento se logró utilizando B4Crry, un inhibidor de la activación de C3 dirigido al sitio de la lesión. Después del accidente cerebrovascular embólico en ratones C57bl / 6 machos, la trombolisis con el activador de plasminógeno tisular (t-PA) redujo las lesiones y mejoró los déficits motores, pero no mejoró los resultados cognitivos. Después del accidente cerebrovascular reperfundido y no reperfundido, la activación del complemento y la opsonización de las sinapsis del hipocampo dirigieron la fagocitosis de las sinapsis dependiente de la microglía durante al menos 30 días después del accidente cerebrovascular, lo que condujo a una pérdida de densidad sináptica que se asoció con un deterioro cognitivo. Tratamiento B4Crry, solo o en combinación con tPA, depósito de complemento perilesional limitado, microgliosis reducida y captación sináptica, y mejor resultado cognitivo sin afectar las respuestas regenerativas. Además, la inhibición del complemento mejoró la ventana de seguridad, eficacia y tratamiento de la terapia de reperfusión con t-PA al limitar la transformación hemorrágica.
Este trabajo demuestra que la neuroinflamación posterior al accidente cerebrovascular contribuye a la transformación hemorrágica y la progresión de las respuestas neurodegenerativas en el cerebro, incluso después de una revascularización temprana y exitosa.
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