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La microglia promueve un mayor comportamiento del dolor a través de una inflamación mejorada en la médula espinal durante el esfuerzo repetido de la derrota social

  • Autor/autores: Caroline M. Sawicki, January K. Kim, Michael D. Weber...(et.al)



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Artículo | 29/01/2019

Los estudios clínicos indican que el estrés psicosocial contribuye a los resultados adversos del dolor crónico en los pacientes, pero no está claro cómo el estrés lo inicia o amplifica. La repetida derrota social (DSR) es un modelo de ratón del estrés psicosocial que activa la microglía, aumenta la señalización neuroinfla...

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Los estudios clínicos indican que el estrés psicosocial contribuye a los resultados adversos del dolor crónico en los pacientes, pero no está claro cómo el estrés lo inicia o amplifica. La repetida derrota social (DSR) es un modelo de ratón del estrés psicosocial que activa la microglía, aumenta la señalización neuroinflamatoria y aumenta el dolor y las conductas similares a la ansiedad. Planteamos la hipótesis de que la microglia activada dentro de la médula espinal facilita una mayor sensibilidad al dolor después de la DSR. Aquí mostramos que la alodinia mecánica en ratones machos aumentó con la exposición a RSD. Este comportamiento inducido por el estrés se correspondió con el aumento de la expresión del ARNm de varios genes inflamatorios que incluyen IL-1β, TNF-α, CCL2 y TLR4 en la médula espinal lumbar. Si bien hubo varios genes relacionados con la adhesión y la quimioquina en la médula espinal lumbar después de la DSR, no hubo acumulación de monocitos o neutrófilos. En particular, hubo evidencia de activación microglial selectivamente dentro de los neurocircuitos nociceptivos del asta dorsal del cordón lumbar. La eliminación de la microglia utilizando el antagonista del receptor del factor 1 estimulante de colonias PLX5622 del cerebro y la médula espinal impidió el desarrollo de alodinia mecánica en ratones expuestos a la RSD. La eliminación microglial también atenuó la expresión de ARNm de IL-1β, CCR2 y TLR4 inducida por RSD en la médula espinal lumbar. En conjunto, la alodinia inducida por RSD se asoció con una inflamación mediada por microglia dentro del asta dorsal de la médula espinal lumbar.
 
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