Los polimorfismos en la molécula marcadora microglial CX3CR1 afectan el volumen sanguíneo del cerebro humano

CX3CR1, un receptor acoplado a proteína G, está involucrado en diversos procesos inflamatorios. Dos polimorfismos de un solo nucleótido no sinónimo, V249I (rs3732379) y T280M (rs3732378), se localizan en el sexto y séptimo dominio transmembrana de la proteína CX3CR1, respectivamente. Estudios previos han indicado asociaciones significativas entre T280M y las características funcionales de los leucocitos, incluida la adhesión, la señalización y la quimiotaxis, mientras que la función de V249I no está clara. En el cerebro, las microglias son las únicas células que expresan CX3CR1 ampliamente aceptadas y comprobadas. Este estudio tuvo como objetivo especificar si había regiones cerebrales específicas en las cuales estos dos polimorfismos de un solo nucleótido ejercen sus impactos biológicos a través de sus efectos funcionales sobre la microglía.

Las asociaciones entre los polimorfismos de un solo nucleótido y las características del cerebro, incluidos los volúmenes de materia gris y blanca, la integridad de la sustancia blanca, el volumen sanguíneo arterial en reposo y el flujo sanguíneo cerebral, se evaluaron en 1.300 individuos japoneses sanos.

Los principales portadores de alelos (V249 y T280) se asociaron significativamente con un volumen sanguíneo arterial total aumentado de todo el cerebro, especialmente alrededor del precúneo bilateral, la corteza cingulada posterior izquierda y la corteza parietal posterior izquierda. No hubo asociaciones significativas entre los genotipos y otros indicadores estructurales del cerebro.

Este hallazgo sugiere que las variantes de CX3CR1 pueden afectar las estructuras arteriales en el cerebro, posiblemente a través de interacciones entre la microglía y las células endoteliales microvasculares del cerebro.

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