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Los receptores de dopamina median la estrategia de abandono a través de la modulación de una ruta prelímbica específica - núcleo accumbens en ratones

  • Autor/autores: Qiaoling Cui, Qian Li, Hongyan Geng...(et.al)



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Artículo | 26/11/2018

La capacidad de abandonar viejas estrategias y adoptar nuevas es esencial para la supervivencia en un entorno en constante cambio. Si bien los estudios anteriores sugieren la importancia de la corteza prefrontal y algunas áreas subcorticales en la generación de flexibilidad de cambio de estrategia, los circuitos neuronales finos y los mecanismos de receptores involucrados no se entie...

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La capacidad de abandonar viejas estrategias y adoptar nuevas es esencial para la supervivencia en un entorno en constante cambio. Si bien los estudios anteriores sugieren la importancia de la corteza prefrontal y algunas áreas subcorticales en la generación de flexibilidad de cambio de estrategia, los circuitos neuronales finos y los mecanismos de receptores involucrados no se entienden completamente. En este estudio, demostramos que la excitación optogenética y la inhibición de la vía de la corteza prelímbica-núcleo accumbens (NAc) en el ratón, respectivamente, mejoran y suprimen la capacidad de cambio de estrategia en una tarea intermodal espacial-egocéntrica. Esta capacidad depende de un tono dopaminérgico intacto en la NAc, ya que la denervación de dopamina local afectó el desempeño del animal en el cambio de tareas. Además, sobre la base de una preparación de corte de cerebro obtenida de ratones transgénicos Drd2-EGFP BAC, demostramos la inervación directa de las neuronas espinosas del medio que expresan el receptor D2 (D2-MSN) en las NAc por neuronas corticales prelímbicas, que está regulada por Receptores presinápticos de dopamina. Si bien la activación presináptica del receptor tipo D1 mejora la transmisión glutamatérgica de la corteza prelímbica a D2-MSN, la activación del receptor tipo D2 suprime esta conexión sináptica. Además, la manipulación de esta vía mediante la activación o administración optogenética de un agonista de tipo D1 o un antagonista de tipo D2 podría restaurar la flexibilidad alterada del cambio de tareas en ratones con agotamiento de dopamina NAc local; esta restauración es consistente con los efectos de derribar la expresión de receptores específicos de dopamina en la vía. Nuestros resultados apuntan a un papel crítico de un sub-camino prelímbico-cíncico prelímbico específico en la mediación del abandono de la estrategia, permitiendo el cambio de una estrategia a otra en la resolución de problemas.


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