Autor/autores:
Li Cheng, Lin Chen, Xinbing Wei...(et.al)
En la enfermedad de Parkinson (EP), la pérdida de terminales dopaminérgicos del estriado (DA) y la degeneración de las neuronas DA en la sustancia negra (SN) se asocian con la inflamación. La proteína que contiene el dominio de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD) 2, uno de los primeros receptores tipo NOD descubiertos, desempeñ...
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En la enfermedad de Parkinson (EP), la pérdida de terminales dopaminérgicos del estriado (DA) y la degeneración de las neuronas DA en la sustancia negra (SN) se asocian con la inflamación. La proteína que contiene el dominio de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD) 2, uno de los primeros receptores tipo NOD descubiertos, desempeña un papel importante en la inflamación. Sin embargo, el papel de NOD2 no se ha dilucidado en la EP.
Se midió la expresión de ARNm y proteína de NOD2 en el SN y el estriado de ratones C57BL / 6 tratados con 6-hidroxidopamina (6-OHDA). A continuación, investigamos la posible contribución de la vía dependiente de NOD2 a la degeneración de DA inducida por 6-OHDA utilizando ratones deficientes en NOD2 (NOD2 - / -). Los ensayos que examinan la degeneración e inflamación de DA incluyen HPLC, Western blot, inmunohistoquímica, tinción de TUNEL y matriz de perlas citométricas. Para explorar más a fondo un posible enlace entre la NADPH oxidasa 2 (NOX2) y la señalización de NOD2 en la EP, se transfectaron microglia con shRNA específico de NOX2 in vitro y se administró apocinina a ratones sometidos a 6-OHDA e inyección estriatal de dipéptido muramilo (MDP).
La expresión de NOD2 fue regulada al alza en un modelo experimental de PD inducido por la neurotoxina 6-OHDA. La deficiencia de NOD2 produjo un efecto protector contra la degeneración de DA inducida por 6-OHDA y la muerte neuronal, que se asoció con la respuesta inflamatoria atenuada. Además, el silenciamiento de NOX2 en microglia suprimió la expresión de NOD2 y la respuesta inflamatoria inducida por 6-OHDA y atenuó la toxicidad del medio condicionado de 6-OHDA o microglia estimulada por MDP para las células neuronales. Además, el tratamiento con apocinina inhibió la regulación positiva de NOD2 y la degeneración de DA en la SN de ratones WT inducida por 6-OHDA y MDP.
Este estudio proporciona la evidencia directa de que NOD2 está relacionado con la degeneración de DA inducida por 6-OHDA a través del estrés oxidativo mediado por NOX2, lo que indica que NOD2 es una nueva molécula de señalización inmune innata que participa en la respuesta inflamatoria de la EP.
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