Autor/autores:
Sylvia Villeneuve; Jacob W. Vogel; Julie Gonneaud...(et.al)
La enfermedad de Alzheimer (EA) se desarrolla durante varias décadas. Los individuos presintomáticos podrían ser los mejores candidatos para los ensayos clínicos, pero su identificación es desafiante porque no tienen síntomas.Evaluar si un cálculo esporádico de los años estimados por los padres para el cálculo de la aparici&oacu...
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La enfermedad de Alzheimer (EA) se desarrolla durante varias décadas. Los individuos presintomáticos podrían ser los mejores candidatos para los ensayos clínicos, pero su identificación es desafiante porque no tienen síntomas.
Evaluar si un cálculo esporádico de los años estimados por los padres para el cálculo de la aparición de los síntomas podría usarse para identificar información sobre los niveles de amiloide-β (Aβ) en individuos asintomáticos con antecedentes parentales de demencia por AD.
Este estudio de cohortes analizó Aβ1-42 en muestras de líquido cefalorraquídeo (CSF) de 101 individuos cognitivamente normales que tuvieron una punción lumbar como parte de la cohorte de Evaluación Presintomática de Tratamientos Noveles o Experimentales para la Enfermedad de Alzheimer (PREVENIR-DA) del 1 de septiembre de 2011, hasta el 30 de noviembre de 2016 (374 participantes se inscribieron en la cohorte durante este período). El estudio estimó la proximidad de cada participante al inicio de los síntomas de sus padres al restar la edad de inicio del familiar índice a partir de su edad actual. La asociación entre la proximidad al inicio de los síntomas parentales y los niveles de Aβ se evaluó a continuación utilizando el estado de la apolipoproteína E ε4 (APOE4) y el sexo como términos interactivos. Estos análisis se realizaron nuevamente en 2 cohortes independientes usando biomarcadores Aβ de CSF y Pittsburgh B con tomografía de emisión de positrones (PIB-PET): el estudio de niños adultos (ACS) y el registro de Wisconsin para cohortes de Prevención del Alzheimer (WRAP).
La asociación entre la proximidad al inicio de los síntomas de los padres y la carga de Aβ en individuos asintomáticos con antecedentes parentales de AD esporádica.
El presente análisis incluyó un subconjunto de 101 personas con PREVENT AD (edad media [DE], 61,8 [5,1] años; 30 [29,7%] hombres), 128 participantes con SCA (112 participantes se sometieron a medición de LCR: edad media [DE], 63,4 [5,1] años; 31 [27,7%] varones, y 107 se sometieron a PIB-PET: edad media [DE], 64,6 [5,3] años, 27 [25,2%] varones) y 135 participantes WRAP (85 participantes se sometieron a medición de LCR: media [DE] edad, 59,9 [6,0] años, 27 [31,8%] varones y 135 se sometieron a PIB-PET: media [DE] edad, 59,6 [6,1] años, 43 [31,9%] varones). En la cohorte PREVENT-AD, los individuos que se aproximaban a la edad de inicio de sus padres tenían niveles más bajos de Aβ1-42 en CSF (rango, 402-1597; B = -9.09, P = .04). Esta asociación fue más fuerte en los portadores APOE4 (B = -17.9, P = .03) y las mujeres (B = -19.8, P = .02). En la cohorte de ACS, la asociación principal se replicó utilizando datos PIB-PET, y la interacción sexual se replicó utilizando datos de CSF y PIB-PET. En la cohorte WRAP, los resultados no se replicaron utilizando datos transversales, pero la asociación principal y la interacción APOE se replicaron utilizando datos longitudinales PIB-PET.
Estos resultados sugieren que la proximidad al inicio de los síntomas de los padres puede ayudar a estimar los cambios en el biomarcador de Aβ en mujeres o individuos asintomáticos portadores de APOE4 con antecedentes parentales de AD esporádica
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