Sinapsis de fibras musgosas de hipocampo en células piramidales CA3 alteradas en la etapa temprana de Alzheimer en un modelo de ratón

La enfermedad de Alzheimer (AD) temprana afecta al cerebro de manera no uniforme, lo que causa déficits en la memoria del hipocampo mucho antes de que se manifieste una degeneración cerebral generalizada. Aquí se abordó si las entradas de fibra de musgo del giro dentado a las células principales de CA3 se ven afectadas en un modelo de ratón AD antes de la deposición de la placa β amiloide. Registramos de células piramidales CA3 en una preparación de corte de ratones APP / PS1 macho de 6 meses de edad, y estudiamos las propiedades sinápticas y la excitabilidad intrínseca. Paralelamente, realizamos un análisis morfométrico de las sinapsis de fibras musgosas tras el etiquetado basado en virus y la reconstrucción 3D. Encontramos que las propiedades estructurales y funcionales basales, así como la plasticidad presináptica a corto plazo en las sinapsis de fibras musgosas no se modifican a los 6 meses en ratones APP / PS1. Sin embargo, se suprimió la potenciación transitoria de la transmisión sináptica mediada por la liberación de lípidos dependiente de la actividad. Mientras que la forma presináptica de la potenciación a largo plazo de la fibra de musgo (LTP) no se vio afectada, la LTP postsináptica de NMDAR-EPSE se redujo. Además, también informamos un deterioro en la inhibición de la alimentación en células piramidales CA3. Este estudio, junto con nuestro trabajo anterior que describe los déficits en las sinapsis CA3-CA3, proporciona evidencia de que la AD temprana afecta a las sinapsis de una manera dependiente de la proyección al nivel de una sola población neuronal.

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