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CHRNA7 y CHRFAM7A mRNAs: Co-localizados y sus niveles de expresión alterados en la corteza prefrontal dorsolateral postmortem en trastornos psiquiátricos mayores

  • Autor/autores: Yasuto Kunii; Wenyu Zhang; Qing Xu...(et.al)Yasuto Kunii; Wenyu Zhang; Qing Xu...(et.al)

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Artículo | 28/01/2016


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ong>Resumen

CHRNA7, codificación ?-7 receptor de nicotínico de acetilcolina (?7 nAChR), está involucrado en la cognición a través de la modulación de la interneurona de la señalización de dopamina y glutamato. CHRNA7 y su gen quimérico parcialmente duplicado CHRFAM7A han estado implicados en la esquizofrenia a través del encadenamiento y estudios de asociación. La expresión de ?CHRNA7?y?CHRFAM7A?mRNA fue medida en la corteza prefrontal postmortem en más de 700 sujetos, incluidos pacietnes con esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión mayor y sujetos de comparación normales. Los efectos de antipsicóticos y la nicotina, así como las asociaciones de CHRNA7?SNPs con la expresión génica, fueron explorados. Se utilizó la hibridación fluoresciente in-situ para examinar la coexpresión de ambos transcriptores en la corteza humana.

La expresión de CHRFAM7A y las proporciones de CHRFAM7A/CHRNA7 fueron más elevadas en la vida fetal comparada con la vida postnatal, mientras que la expresión de ?CHRNA7 fue relativamente estable. La expresión de CHRFAM7A fue significativamente elevada en todos los grupos de diagnóstico, mientras que la expresión de CHRNA7 fue reducida en el grupo con esquizofrenia y aumentada en el grupo de depresión mayor comparado con el grupo control. Las proporciones CHRFAM7A/CHRNA7 fueron significativamente incrementadas en los grupos con trastorno de esquizofrenia y bipolar comparado con el grupo control. No hubo efectos de nicotina o antipsicóticos ni asociación del SNPs en?CHRNA7 con expresión. CHRNA7?y?CHRFAM7A?mRNAs fueron expresados en los mismos núcleos neuronales de la neocorteza humana.

Estos datos muestran una expresión preferente fetal en?CHRFAM7A en la corteza prefrontal humana y sugiere anomalías en la proporción de CHRFAM7A/CHRNA7 en los trastornos de esquizofrenia y bipolar, debido principalmente a la sobreexpresión de CHRFAM7A. Dado que estas transcripciones están coexpresadas en un subconjunto de neuronas corticales humanas y pueden interaccionar para alterar la función de nAChRs, estos resultados apoyan el concepto de función aberrante del nAChRs en las enfermedades mentales. 

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The American Journal of PsychiatryThe American Journal of Psychiatry
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