Investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) han descubierto alteraciones comunes en el control de proteínas del cerebro de pacientes con depresión y Parkinson a través del análisis de tejido cerebral de personas fallecidas con estas afecciones.
En concreto, han identificado que las proteínas de la familia de la sinucleína, estrechamente relacionadas con la enfermedad de Parkinson, también estaban alteradas en la corteza dorsolateral y el núcleo caudado de los pacientes con depresión.
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Aunque se conoce que en las enfermedades neurodegenerativas se produce una acumulación de agregados proteicos insolubles, como sucede con la proteína a-sinucleína en el Parkinson, se sabe poco sobre el papel de la homeostasis proteica en las enfermedades neuropsiquiátricas, como la depresión.
Este estudio, publicado en 'Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry', mostró una activación anormal de una de las vías de señalización del retículo endoplasmático, un orgánulo celular responsable de mantener la calidad y abundancia de las proteínas.
Los investigadores encontraron un aumento comparable de los niveles de la forma fosforilada del factor eIF2a en la corteza prefrontal dorsolateral y en el núcleo caudado provenientes de pacientes con depresión y Parkinson.
Además, detectaron niveles incrementados de las proteínas a-sinucleína y beta-sinucleína en el cerebro de los pacientes con Parkinson, algo que esperaban, según ha explicado la investigadora líder del trabajo, Analia Bortolozzi, quien ha precisado que "lo más revelador" fue identificar niveles disminuidos de las sinucleínas en las muestras cerebrales de pacientes con depresión.
"Las sinucleínas son proteínas que se concentran en las terminales sinápticas y tienen un papel clave en la regulación de la neurotransmisión, plasticidad sináptica y transporte de vesículas, procesos deficientes en el trastorno depresivo", ha detallado Bortolozzi.
Asimismo, la investigación reveló una acumulación de la forma inmadura del factor proBDNF y una reducción de los niveles de su forma madura en ambas patologías. Tanto proBDNF como mBDNF desempeñan un papel clave en la promoción de la supervivencia y la plasticidad sináptica.
"El equilibrio entre proBDNF y la mBDNF depende de la activación del retículo endoplásmatico, un déficit en la función del mismo altera este equilibrio contribuyendo a cambios en las proteínas reguladoras de la plasticidad sináptica implicadas en la fisiopatología de la depresión y el Parkinson", ha comentado el primer autor de este trabajo e investigador del Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Unai Sarriés-Serrano.
Teniendo en cuenta que la depresión representa la principal causa de discapacidad relacionada con la salud mental a nivel mundial y es uno de los síntomas no motores más comunes en pacientes con enfermedad de Parkinson, los hallazgos de este estudio, que indican un vínculo celular entre depresión y Parkinson, permitirán contar con posibles dianas para nuevas intervenciones terapéuticas.
El trabajo ha estado liderado por la jefa de grupo del área de Salud Mental del CIBER (CIBERSAM) en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB - CSIC), Analia Bortolozzi, y ha contado con la colaboración de los investigadores Luis Callado y Javier Meana, grupo del CIBERSAM en la Universidad del País Vasco.
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