Autor/autores:
Leonor Miranda
Las drogas psicodélicas que activan el receptor 5HT2A han sido objeto de una investigación clínica intensiva durante años, especialmente en el contexto de enfermedades psiquiátricas como la depresión, la ansiedad y el trastorno obsesivo-compulsivo. El objetivo de esta revisión bibliográfica es profundizar en los efectos terapéuticos q...
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Las drogas psicodélicas que activan el receptor 5HT2A han sido objeto de una investigación clínica intensiva durante años, especialmente en el contexto de enfermedades psiquiátricas como la depresión, la ansiedad y el trastorno obsesivo-compulsivo.
El objetivo de esta revisión bibliográfica es profundizar en los efectos terapéuticos que tiene la activación de los receptores 5HT2A en la corteza cingulada anterior (ACC), una región cerebral clave para la regulación emocional, la cognición y el procesamiento de recompensas, y explorar los mecanismos subyacentes que podrían mediar estos efectos.
Basado en la literatura disponible, se sugiere que los receptores 5HT2A en la ACC generan cambios significativos en la neurotransmisión excitatoria y en la conectividad de las redes cerebrales, lo que parece ser crucial para reducir la ansiedad y los pensamientos obsesivos, además de mejorar la flexibilidad cognitiva. Estos efectos incluyen un impacto profundo en la anhedonia, al promover mejoras duraderas en el estado de ánimo. Uno de los mecanismos propuestos es la interacción compleja entre la activación de 5HT2A y los sistemas de neurotransmisión del glutamato y el ácido gamma-aminobutírico (GABA), que juegan un papel fundamental en la plasticidad sináptica.
Específicamente, la activación del receptor 5HT2A parece potenciar la señalización del receptor de ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA), lo que altera la relación de actividad entre los receptores AMPA y N-metil-D-aspartato (NMDA) en la ACC. Este equilibrio es crucial, ya que un aumento en la señalización de AMPA en comparación con NMDA puede contribuir a la "reestructuración" de las conexiones neuronales preexistentes, lo que facilita la extinción del miedo y el aprendizaje inverso. Este mecanismo es particularmente relevante para el tratamiento de trastornos psiquiátricos, donde las conexiones neuronales rígidas o disfuncionales perpetúan patrones de pensamiento y comportamiento problemáticos.
Además de estos cambios a nivel sináptico, los psicodélicos que activan el receptor 5HT2A también parecen influir en la conectividad funcional entre redes cerebrales clave. Se ha observado que fortalecen la conectividad entre la ACC dorsal y la Red de Saliencia (SN), la Red de Modo Predeterminado (DMN) y la Red Ejecutiva Central (CEN). Este fortalecimiento de la conectividad se ha correlacionado con mejoras en la flexibilidad cognitiva, el cambio de atención y una reducción de los síntomas anhedónicos, que son típicos en trastornos como la depresión.
Otro aspecto importante es la reducción de la influencia inhibitoria que ejerce la DMN sobre la CEN, lo que puede ayudar a disminuir la rumiación excesiva y la sobreevaluación de los estados internos, factores comunes en la depresión y la ansiedad. Este ajuste en la dinámica de las redes cerebrales es fundamental para mejorar los déficits cognitivos que acompañan a estas patologías.
La activación de los receptores 5HT2A en la ACC también tiene efectos en áreas subcorticales, como la amígdala y el sistema mesolímbico. En la amígdala, se ha observado una reducción en la reactividad a estímulos amenazantes, lo que podría ayudar a reducir la ansiedad, mientras que el aumento en la liberación de dopamina en el sistema mesolímbico mejora la experiencia de recompensas naturales, lo que es clave para tratar la anhedonia y restablecer la capacidad de experimentar placer.
En conjunto, estos hallazgos subrayan el potencial terapéutico de los psicodélicos que actúan sobre el receptor 5HT2A, particularmente en la ACC, al modular tanto la neurotransmisión como la conectividad entre redes cerebrales. Esto ofrece una vía prometedora para el desarrollo de nuevas terapias para trastornos psiquiátricos refractarios.
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