Resumen
La asenapina es un nuevo antipsicótico atípico prescrito para el tratamiento de trastornos psicosis / bipolares que presenta mayor afinidad por los receptores serotoninérgicos que los dopaminérgicos. El objetivo de este estudio fue investigar sus propiedades antidepresivas y antimánicas en modelos animales relevantes de depresión y manía y evaluar el efecto agudo y crónico de la asenapina sobre la actividad del disparo de células 5-HT del núcleo dorsal del rafe (DNR). Se evaluaron los efectos de la asenapina utilizando ensayos electrofisiológicos y de comportamiento in vivo en ratas.
Los experimentos conductuales mostraron que la asenapina no tuvo un efecto significativo en el tiempo de inmovilidad en la prueba de natación forzada (FST) en ratas control. En las ratas tratadas con ACTH, un modelo de resistencia a los antidepresivos, la asenapina no alteró el tiempo de inmovilidad en la FST. En contraste con el modelo de manía de privación del sueño (SD), la administración aguda de asenapina disminuyó significativamente la hiperlocomoción de ratas SD. En el DRN, la administración aguda de asenapina redujo el efecto supresor del agonista selectivo del receptor 5-HT7 LP-44 y del agonista prototípico del receptor 5-HT1A 8-OH-DPAT sobre la actividad de disparo neuronal 5-HT. Además, el tratamiento crónico con asenapina potenció el disparo neuronal DRN 5-HT y este efecto se asoció con una alteración de la respuesta del receptor 5-HT7.
Estos resultados confirman que la asenapina exhibe una fuerte propiedad antimaníaca y una actividad antagonista in vivo efectiva en los receptores 5-HT1A / 7.
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