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Un análisis de ruta molecular informa el riesgo genético de arritmias durante el tratamiento antipsicótico

  • Autor/autores: Drago, Antonio y Kure Fischer, Ellen



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Artículo | 01/12/2017

Las arritmias son un efecto secundario frecuente y potencialmente mortal del tratamiento antipsicótico. El control estricto del ECG y las entrevistas clínicas son los estándares utilizados para prevenir las arritmias. Una herramienta biológica predictiva falta. La identificación de una composición genética en riesgo de arritmias inducidas por antips...

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Las arritmias son un efecto secundario frecuente y potencialmente mortal del tratamiento antipsicótico. El control estricto del ECG y las entrevistas clínicas son los estándares utilizados para prevenir las arritmias. Una herramienta biológica predictiva falta. La identificación de una composición genética en riesgo de arritmias inducidas por antipsicóticos es el objetivo de la presente investigación. El objetivo de este estudio fue identificar una vía molecular enriquecida en polimorfismos de un solo nucleótido asociados con modificaciones QTc inducidas por antipsicóticos. En total, se incluyeron 661 individuos esquizofrénicos del estudio CATIE, M = 486 (73.52%), edad promedio = 40.92 ± 11.02. La variación de QTc se midió como una variable creada por cambio específica de fase. Una regresión mixta anidada para un modelo de medidas repetidas sirvió en R para el análisis de las covariables clínicas y relacionadas con el tratamiento y el análisis de la ruta molecular. Plink se usó para el análisis genético de todo el genoma. La verificación de calidad fue el estándar (tasa de llamada de genotipo> 0,95; frecuencia de alelo minoritario> 0,01; equilibrio de Hardy-Weinberg <0,0001) y el factor de inflación se controló mediante valores de λ. La quetiapina y la perfenazina se asociaron con la variación de QTc durante la fase 1. No se detectó ninguna otra asociación significativa. No se detectó una inflación significativa. Varias vías moleculares se asociaron con la variación de QT a un valor de P conservador (ajustado) inferior a 0,05, incluidas las vías relacionadas con el cableado neuronal y la biosíntesis de colágeno, junto con las vías relacionadas con las corrientes de K + y la contracción cardíaca. Las vías relacionadas con el cableado neuronal, la biosíntesis de colágeno y las corrientes iónicas se identificaron como posiblemente implicadas en modificaciones de QTc durante el tratamiento antisicótico en pacientes SKZ.


Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original:http://journals.lww.com/

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